痛風|比Krystexxa更方便劑量選擇！痛風藥物SEL-212達3期研究主要目標尿酸|用藥指南

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Sobi和Selecta Biosciences Inc.于3月21日公布了SEL-212在慢性難治性痛風中的第3期DISSOLVE項目（即DISSOLVE I和DISSOLVE II試驗）的陽性頂線結果。兩家公司表示，計劃在即將召開的醫學會議上提交詳細的試驗結果，預計將于2024年上半年在美國提交監管文件。

痛風與SEL-212痛風是一種關節炎，源于過量的尿酸在關節中形成沉積。痛風患者會經歷慢性炎癥和關節痛。 SEL-212是一種新型的研究性聯合藥物，旨在降低慢性難治性痛風患者的血清尿酸鹽或SU水平。
該藥物利用pegadricase(一種酵母衍生的酶)來分解多余的尿酸鹽。值得注意的是，這種酶可以引發免疫反應，這限制了給藥單劑量只能維持作用不到一個月。而Selecta通過誘導免疫耐受克服了劑量限制。該公司使用一種名為ImmTOR的技術，這種技術使用可降解的納米顆粒包裹免疫抑制劑。
每28日輸注1次的SEL-212是一種新型、研究性血清尿酸降低聯合療法，由ImmTOR和pegadricase組成。
DISSOLVE臨床計劃重復試驗、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組DISSOLVE I 和 II構成了3期DISSOLVE臨床計劃。 DISSOLVE I是在美國進行的，而DISSOLVE II是一項國際試驗，旨在研究每月一次的SEL-212（一種新型、研究性血清尿酸降低聯合療法）在難治性痛風患者中的作用。
【痛風|比Krystexxa更方便劑量選擇！痛風藥物SEL-212達3期研究主要目標】兩項試驗均測驗了2種不同劑量水平的SEL-212 ，且均以第6個月的血清尿酸控制為主要終點。試驗的次要終點包括關節壓痛和腫脹計數、痛風負擔、患者報告的活動限制和生活質量的結果以及痛風發作發生率。
出于分析目的，治療應答定義為第6個月期間至少80%時間內血清尿酸鹽水平降至低于6mg/dL 。
在DISSOLVE I試驗中，被隨機分配接受高劑量(0.15mg/kg P<0.0001)和低劑量(0.1mg/kgP<0.0001)的SEL-212治療的患者中，觀察到的主要終點應答率分別為56%和48% ，而安慰劑組為4% 。在DISSOLVE II試驗中，被隨機分配接受大劑量(P=0.0002)和小劑量(P=0.0015)的SEL-212治療的患者中，觀察到的主要終點應答率分別為47%和41% ，而安慰劑組為12% 。
公布的其他突出結果包括對老年患者的療效。在DISSOLVE I中接受SEL-212治療的50歲及以上患者中，接受高劑量(P<0.0001)和低劑量(P<0.0001)治療的患者有效率分別為65%和47% ，而安慰劑組為5% 。在DISSOLVE II試驗中，在接受大劑量和小劑量SEL-212治療的患者中，這一亞組的應答率分別為48%和45% ，而安慰劑組的應答率為14% 。值得注意的是，在DISSOLVEI試驗中，與安慰劑治療相比，隨機接受0.15mg/kg SEL-212治療的患者血清尿酸水平平均降低了69% 。
關于安全性，該公司的新聞稿指出， SEL-212在兩種劑量的ImmTOR中都具有良好的耐受性。總體上，在6名患者中觀察到治療相關的嚴重不良事件，包括高劑量和低劑量治療組中的2例過敏反應和1例痛風發作。

SEL-212為患者提供更方便的劑量選擇總的來說，痛風藥物SEL-212已在兩項3期研究中實現了主要目標，顯示統計學上顯著降低了與炎癥相關的蛋白質的血液水平。
目前，痛風對標準治療沒有應答的患者可以使用Krystexxa(pegloticase)治療，這是一種Horizon Therapeutics藥物，由尿酸酶的工程版本組成。 Krystexxa必須每兩周給藥一次。
而作為每月一次治療方案的SEL-212如果獲得監管批準，它將為患者提供更方便的劑量選擇。
參考來源：‘Phase 3 DISSOLVE Program of SEL-212 in Chronic Refractory Gout Meets Primary Endpoint’ ，新聞發布。 Sobi；2023年3月21日發布。