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肺癌|拉羅替尼在NTRK融合陽性肺癌患者中的有效性和安全性

腫瘤肺癌基因

肺癌|拉羅替尼在NTRK融合陽性肺癌患者中的有效性和安全性

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2022年3月24日 ， 《Targeted Oncology》期刊報告了拉羅替尼（Larotrectinib）在NTRK融合陽性肺癌患者中的有效性和安全性 。
TRK ， 即原肌球蛋白受體激酶（tropomyosin receptor kinase） ， 是調節細胞通訊和腫瘤生長的重要信號通路 ， 而NTRK是編碼TRK的基因 。 在罕見情況下 ， NTRK基因會與其它基因融合 ， 導致TRK信號通路不受控制 ， 因而促進腫瘤的生長 。 NTRK基因融合在多種成人和兒童實體腫瘤中具有結構性活性 ， 并作為致癌驅動因子 。 在非小細胞肺癌的發生率估計為0.1~1.0% 。
此前 ， 2018年11月26日 ， 美FDA已批準了拉羅替尼用于NTRK基因（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）融合的實體腫瘤成人及兒童患者 。 這是全球首個獲批上市的與腫瘤類型無關的“廣譜”抗癌藥 。 2019年6月 ， 拉羅替尼在中國香港上市 。
拉羅替尼是一種高效、高度選擇性和具有中樞神經系統（CNS）活性的歐洲藥品管理局（EMA）和FDA批準的TRK抑制劑 。

圖注：孟加拉Everest版拉羅替尼100mg
商品名：VITRAKVI
通用名：Larotrectinib（拉羅替尼）
靶點：NTRK
美國首次獲批：2018年11月
中國香港上市：2019年6月
規格：25mg/100mg（膠囊）、20mg/ml（口服液）
獲批適應癥：NTRK基因融合的實體瘤
推薦劑量：
對于體表面積大于1㎡的成人或兒童患者 ， 推薦劑量為100mg每次 ， 每天兩次 ， 與食物或不與食物同服皆可；
對于體表面積小于1㎡的兒童患者 ， 推薦劑量為100mg/㎡（按體表面積計算）每次 ， 每天兩次 ， 與食物或不與食物同服皆可 。
儲存條件：常溫20℃-25℃
臨床數據支持數據來自I期和II期試驗 ， 主要分析拉羅替尼對NTRK基因融合的成人患者的影響 。
所有入組患者均給予100 mg拉羅替尼 ， 每日兩次 ， 連續28天周期 。 如果患者繼續受益 ， 則允許治療超出進展期 。

圖注：孟加拉Everest版拉羅替尼25mg
兩項試驗共納入20例肺癌NTRK融合患者 。 中位年齡為48.5歲；90%的患者 ECOG評分為0或1；50%的患者為女性；95%的患者組織學為腺癌 ， 5%的患者為神經內分泌癌 。 大多數患者（n=16）有NTRK1基因融合 ， 其余4例有NTRK3基因融合 。 既往接受過的治療中位線數為3 。
試驗的主要終點為客觀緩解率（ORR） ， 次要終點為反應持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS） 。
數據截止為2020年7月20日 ， 15例可評估患者的客觀緩解率（ORR）為73% 。 1例（7%）患者獲得完全緩解（CR） ， 10例（67%）患者獲得部分緩解（PR） ， 3例（20%）患者病情穩定（SD） ， 1例（7%）患者病情出現進展（PD） 。
中位隨訪時間為17.4個月時 ， 中位反應持續時間（DOR）為33.9個月；中位隨訪時間為16.6個月時 ， 中位無進展生存期（PFS）為35.4個月；中位隨訪時間為16.2個月 ， 總生存期（OS）為40.7個月 。
在8例基線時存在中樞神經系統轉移患者中 ， ORR為63% 。
不良反應在安全性方面 ， 16例患者（80%）報告了治療相關不良事件（TRAE） 。 大多數不良反應為1級或2級 ， 最常見的不良反應為肌痛（50%）、便秘（40%）、咳嗽（40%）和頭暈（40%） 。
8例患者經歷3級TRAE 。 1例患者出現心臟驟停 ， 但研究人員判定這與拉羅替尼治療無關 。
結論這兩項試驗的結果表明 ， 拉羅替尼在含有NTRK基因融合的晚期肺癌患者中具有持久的反應、生存獲益和良好的安全性 。 因此 ， 對肺癌患者進行NTRK融合的常規檢測是必要的 。