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通過MDS-UPDRS評估患者服用NR或安慰劑后的臨床得分
接著 ， Tzoulis團隊利用氟脫氧葡萄糖-正電子發射斷層掃描技術（FDG-PET）檢測口服NR是否影響患者的腦代謝水平 。 檢測結果顯示 ， 帕金森病患者腦中與NR相關的代謝模式（NRRP）在尾狀核和殼核兩側明顯減少 ， 并延伸到鄰近的蒼白球和丘腦 。
口服NR后 ， NRRP評分明顯上調 ， 并且NRRP的變化與PET記錄的UPDRS運動評分顯著相關（r =0.59, p = 0.026） 。NRRP增加最多的NR受試者 ， 他們的運動評分改善是最大的 。

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FDG-PET檢測口服NR對患者腦代謝的影響
同時 ， 研究人員對受試者腦脊液、骨骼肌和外周血單核細胞進行了代謝組學分析 ，腦脊液和肌肉組織中均檢測出了大量煙酰胺代謝相關物質的顯著變化 ， 如NAD+、NADH、煙酰胺單核苷酸（NMN）、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAAD）、甲基煙酰胺（Me-Nam）、n -甲基-2-吡啶酮-5-羧酰胺（Me-2-PY）等 。 外周血單核細胞中的代謝變化雖不廣泛 ， 但也發現了NAAD和Me-Nam的增加 。
此外 ， 為了調查NR治療對基因表達的影響 ， Tzoulis團隊又進一步對所有受試者的肌肉組織和外周血單核細胞進行了RNA-seq分析來評估NR組與安慰劑組之間的差異 。
在肌肉組織中 ， 口服NR后58個基因表達顯著上調 ， 包括與氧化損傷相關的轉錄因子KLF2 ， 與NADD降解相關的基因PARP15 ， 以及與線粒體翻譯和呼吸復合體組裝相關的基因FARS2、TMEM242等 。 基因集富集分析顯示 ， NR誘導上調的生物過程主要包括蛋白酶體功能、RNA轉運和穩定性 。
在外周血單核細胞中 ， 共有13個基因與補充NR顯著相關 ， 包括參與溶酶體生物發生和運輸的基因BLOC1S2 。 功能富集分析顯示多種生物過程顯著上調 ， 如核糖體 ， 蛋白酶體 ， 溶酶體和線粒體（氧化磷酸化）途徑 。
考慮到線粒體功能障礙和炎癥與帕金森病的病理學非常相關 ， Tzoulis團隊試圖確定患者血清和腦脊液中相關生物標志物的變化 。 研究人員評估了與線粒體功能障礙相關的基因FGF21和GDF15 ， 以及35種炎性細胞因子的水平 。 檢測結果顯示 ，血清中GDF15水平顯著下降 ， 幾種常見的炎癥細胞因子（如MIP-1β、IL-7）在血清和腦脊液中均減少 。
以上 ， Tzoulis團隊的研究結果表明每天口服NR可以提高腦內NAD的水平 ， 改變腦代謝 ， 降低腦脊液及血清中的炎性因子水平 ， 是一種有效的神經保護療法 。

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不過 ， 考慮到本試驗的樣本量相對較小 ， 受試者觀察時間短 ， MDS-UPDRS評分個體間差異大 ， 因此 ， 觀察到的腦NAD水平升高帶來的臨床改善趨勢應謹慎解釋 ， 只有II期試驗才能提供決定性的臨床證據 。

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參考文獻：
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