試驗|《細胞》子刊：煙酰胺核苷或有神經保護作用！首個一期臨床試驗顯示，口服其可改變帕金森病患者的腦代謝，減少炎性細胞因子，改善臨床癥狀 Tzoulis|保護|患者|神經|臨床|a

凡是對護膚感興趣的人，這幾年可能都聽過煙酰胺核苷（NR）的大名，因為它是維生素B3的衍生物，不僅可以祛黃、抗衰、抗氧化，還是美白界的扛把子，經常會被添加在一些化妝品護膚品里面。
不過除了護膚，近些年NR還被發現具有神經保護劑的作用，或可以用于治療如癡呆癥、帕金森病等神經退行性疾病。那么， NR神奇的護腦功能究竟是商業吹捧，還是確有其事？
近日，來自挪威霍克蘭德大學附屬醫院及卑爾根大學的Charalampos Tzoulis團隊在《細胞·代謝》上發表重要研究成果[1] 。他們在首個I期臨床試驗中發現口服煙酰胺核苷（NR）可顯著提高帕金森病患者大腦中煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的水平，改變腦代謝，降低受試者血清和腦脊液中炎性細胞因子的水平，從而改善病人的臨床癥狀。

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帕金森病在全球65歲以上人群中的發病率已高達1%~2%[2] 。而目前針對帕金森病的治療方法都是“治標不治本” ，僅可以緩解部分癥狀，對多巴胺神經元的死亡和疾病整體進展并沒有實質性改變[3] 。盡管有幾個候選的神經保護療法顯示出不錯的臨床前結果，但這些療法一到臨床試驗就失效了。
當前，越來越多的證據表明，提高細胞中NAD的水平可能會對衰老和神經退行性病變產生神經保護作用[4] 。
NAD作為氧化還原反應的重要輔助因子，可在氧化(NAD+)和還原(NADH)兩種狀態之間進行可逆轉換，從而參與多種重要的生理活動，如調控線粒體呼吸、參與DNA修復[5] 。此外， NAD+是組蛋白和其他蛋白質脫酰反應的重要底物。這些反應以高速率消耗著NAD+ ，機體需要通過NAD的生物合成來不斷補充。而NAD水平已被證明會隨著年齡的增長而下降，因此，NAD缺乏可能推動了年齡相關疾病的發展[6] 。
有研究報道，在多種神經退行性動物模型中，通過補充NR來補充NAD或者通過限制熱量來增強NADH / NAD +的比率具有神經保護作用[7] 。加強NAD補充可能有助于改善帕金森病發病機制中涉及的幾個主要過程，包括線粒體呼吸功能障礙、神經炎癥、表觀基因組失調、以及神經元DNA損傷[8] 。
但是補充NR是否會像其它的神經療法一樣終止于臨床試驗？以及帕金森病患者對NR是否具有良好的耐受性？
首先， Tzoulis團隊給其中一半患者每天口服1000mg NR ，而另一半患者則口服等量安慰劑， 30天后，采用同位素磷31-磁共振波譜分析（31P-MRS）評估和定量患者大腦中多種磷酸化代謝物含量，發現 NAD/ATP-α的比率在NR組中要顯著高于安慰劑組。

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31P-MRS檢測顯示NAD含量在NR組中要顯著高于安慰劑組
在個體水平上，大腦NAD應答是不均勻的， 13例患者中有10例顯示增加，其中9例增量超過基線水平的10% 。由于這種不均性增加了治療效果異質性的可能性， Tzoulis團隊將這10例腦NAD水平明顯增加的患者定義為一個亞組——MRS應答者，以此對下游神經代謝和臨床評估進行分層分析。
通過新版世界運動障礙學會-帕金森病綜合評量表（MDS-UPDRS）， Tzoulis團隊評估患者的臨床得分，發現相比于安慰劑組， NR治療后確實會在一定程度上改善患者的臨床癥狀。同時研究人員通過評價不良事件發生頻率和嚴重程度、生命體征變化等指標，發現NR在所研究人群中的安全性和耐受性均良好。