“生物導彈”精準對抗消化道「隱形殺手」!

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關注 , 獲取更多胃癌資訊!想必大家對于“腫瘤”都有所耳聞 , 但是不知道各位覓友有沒有聽說過“胃腸間質瘤”這種疾病?
在過去的很長時間里 , 這種疾病診出率較低 , 被認為是一種罕見病 。 而隨著治療技術的更新換代 , “胃腸間質瘤”才逐漸被大眾所認識 。
據統計 , 近年來“胃腸間質瘤”的發病率約為7/100萬~15/100萬 , 好發于50~70歲之間 , 男性和女性的發病率比例相當[1] 。
可是盡管“胃腸間質瘤”的發病率不低 , 人們對它還是非常的陌生 , 這是為什么呢?
這就要從“胃腸間質瘤”的特點開始說起了!
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“隱形殺手”胃腸間質瘤胃腸間質瘤(GIST)是胃腸道最常見的間葉源性腫瘤 , 約占全部胃腸道惡性腫瘤的0.1%~3%[2] 。
胃腸間?間葉源性?這種腫瘤到底長在哪里呢?
人的消化道由黏膜、黏膜下、肌層和漿膜這四層組織構成 , 而在黏膜下和肌層之間的間質細胞發生異常增生就導致了間質瘤的出現[3] 。
那么胃腸道間質瘤是不是癌癥呀?不是的 , 但是卻是一種有惡性可能的侵蝕性腫瘤 , 是一種交界性腫瘤 。 交界性腫瘤處于善惡之間 , 具有良性細胞形態 , 但容易復發 , 甚至轉變成惡性腫瘤 , 需要及時進行正規治療 。
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圖片來源:攝圖網
可是胃腸間質瘤卻很難被及時診斷出 , 主要是因為它有一定的隱蔽性 , 部分患者并沒有任何癥狀 , 通常是在體檢或者是在治療其他疾病時偶然發現的 , 因此很多在發現時就已經是中晚期了 。
不過 , 雖然很難發現胃腸間質瘤 , 但其治療效果還是不錯的 。
由于胃腸間質瘤對常規的放療和化療并不敏感 , 目前 , 臨床上治療早期胃腸道間質瘤的主要方法是進行手術切除 。
但盡管GIST患者早期已進行多種有效治療方案 , 仍有50%的患者在治療后會發生復發轉移[4] 。 近年來 , 對于轉移性的、晚期的GIST患者 , 手術聯合靶向藥物的綜合治療已成為當前主要治療模式之一 。
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靶向藥“各顯神通”接下來 , 科普君就來為大家介紹目前靶向藥物在轉移性胃腸間質瘤中的應用!
目前研究認為GIST與基因突變引起的酪氨酸激酶受體的激活密切相關 , 約80%的病例存在KIT基因突變 , 約10%發生血小板源性生長因子受體(PDGFRA)基因驅動[4] 。 而靶向藥物一般是通過抑制這些激酶受體的活性來發揮作用 。
根據藥物研發的時間先后以及目前藥物的臨床應用情況 , 當前的靶向藥物可以分為傳統藥物治療和新型藥物治療:
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傳統藥物治療01伊馬替尼(imatinib)作用機制:伊馬替尼是一種選擇性小分子酪氨酸激酶抑制劑 , 通過選擇性地結合BCR-ABL、KIT和PDGFRA受體影響磷酸化信號傳導 , 從而抑制腫瘤細胞的增殖[4] 。
臨床療效:研究表明伊馬替尼作為新輔助療法能夠縮減腫瘤體積 , 提高局部轉移性GIST的完整手術切除率 , 降低手術并發癥[5] 。
常見副作用:盡管伊馬替尼作為一線藥物有著較好的療效 , 但是原發和繼發性耐藥、停藥復發及不良反應這些問題也困擾著大家 。 因此 , 對于伊馬替尼治療無反應性或不能耐受的轉移性GIST患者 , 可考慮采用二線藥物舒尼替尼 。
02舒尼替尼(sunitinib)作用機制:舒尼替尼是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑 , 主要作用于KIT、PDGFRA、血管內皮生長因子(VEGFR)及其他激酶的表達 。