摘要:
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文題釋義:
血管內皮生長因子家族:是一個以二硫鍵或非共價鍵聯接的同源二聚體的糖蛋白 , 包括血管內皮生長因子、胎盤生長因子、血管內皮生長因子B、血管內皮生長因子C、血管內皮生長因子D及血管內皮生長因子E 。 它們都含有一個半胱氨酸結及6個不同的半胱氨酸同源區域 。 血管內皮生長因子為低氧誘導的生長因子 , 分子質量為 34-46 ku , 其基因為單一基因 , 長約14 kb , 由8個外顯子及7個內含子構成 。
腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK):腺苷酸活化蛋白激酶家族屬絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶 , 其化學結構包括1個催化亞基(α亞基)和2個調節亞基(β、γ 亞基) , 其中γ亞基能結合2分子腺苷酸并具有正向協同效應 , 故對一磷酸腺苷(腺苷酸)的濃度變化非常敏感 。 腺苷酸活化蛋白激酶是細胞能量代謝的調節器 , 能感受細胞內腺苷酸濃度及腺苷酸/ATP比值的變化 。當細胞能量缺乏時 , 細胞內腺苷酸/ATP比值上升 , 導致腺苷酸活化蛋白激酶表達上調 , 進而通過一系列復雜而又精細的調節機制最終使能量代謝恢復平衡 。
背景:先兆子癇是妊娠期特有的多器官、多系統功能障礙綜合征 , 其致病學說目前無定論 , 內皮功能障礙是基礎研究應用較多的一種機制 , 因此選用N-硝基-L-精氨酸甲基進行先兆子癇造模 , 并選用二甲雙胍進行治療 。
目的:腹腔注射N-硝基-L-精氨酸甲基構建大鼠先兆子癇模型 , 探究二甲雙胍對先兆子癇的療效及其對大鼠認知功能的影響 。
方法:將妊娠大鼠隨機分為對照組、模型組和治療組 , 對照組無特殊處理 , 模型組于妊娠中后期腹腔注射N-硝基-L-精氨酸甲基 , 治療組于妊娠中后期腹腔注射同劑量N-硝基-L-精氨酸甲基及二甲雙胍灌胃 。 妊娠中后期每日測量孕鼠體質量并計算藥物劑量 。 妊娠第19 天、產后第10 , 30 天測量尾動脈血壓并采血 , 進行可溶性內皮素和胎盤生長因子水平檢測;妊娠第19天收集24 h尿進行白蛋白和肌酐定量檢測;產后第10 , 30 天進行水迷宮實驗 , 獲得潛伏期、穿越平臺次數和平臺逗留時間 。
結果與結論:①N-硝基-L-精氨酸甲基可成功建立先兆子癇模型 , 產生高血壓、蛋白尿、宮內生長受限和內皮功能障礙表現;②二甲雙胍可改善N-硝基-L-精氨酸甲基誘導產生的上述先兆子癇樣表現;③N-硝基-L-精氨酸甲基誘導的先兆子癇大鼠產后第10 , 30 天均出現了認知功能受損的表現 , 二甲雙胍治療可一定程度上改善上述表現;④提示二甲雙胍在先兆子癇的治療和預防中有一定潛能 , 其作用機制有待進一步深入研究 。
縮略語:N-硝基-L-精氨酸甲基:NG-nitro-L-arginine methyl ester , L-NAME;可溶性內皮素:soluble endoglin , sEng;胎盤生長因子:placental growth factor , PGF
https://orcid.org/0000-0001-7465-3248 (趙俊果)
中國組織工程研究雜志出版內容重點:組織構建;骨細胞;軟骨細胞;細胞培養;成纖維細胞;血管內皮細胞;骨質疏松;組織工程
關鍵詞: 先兆子癇, 二甲雙胍, N-硝基-L-精氨酸甲基, 內皮功能障礙, 認知功能, 大鼠
【認知|二甲雙胍對先兆子癇模型大鼠認知功能受損的影響】引用本文: 趙俊果, 陳 新, 蔣若涵, 郭 影, 高 波. 二甲雙胍對先兆子癇模型大鼠認知功能受損的影響[J]. 中國組織工程研究, 2022, 26(29): 4651-4657.
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