乙肝REP301/-LTF/401研究，S-HBsAg下降更快，完整數據及結論公布( 二 ) _健康小知識

這些懸而未決的問題強調了進一步研究的必要性，最好包括HBsAg定量異構體分析。在經歷強烈qHBsAg下降的參與者中，觀察到的選擇性S-HBsAg亞型反應證實了NAP在接受NAP治療的人中抑制球形SVPs組裝和分泌的選擇性作用。在未來的NAP研究中，進行額外的亞型分析將有助于更詳細地檢查NAP在人類中的抗病毒作用。

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隨訪期間REP401研究中T-HBsAg、M-HBsAg和L-HBsAg亞型的個體參與者動態
小番健康結語：因為沒有詳述試驗方法，直接將研究人員的核心觀點表述出來，接下來我們簡單歸納一下本研究人員是怎么思考并設計這些研究的，以及得到的結論。目前，已有幾種在研乙肝新藥屬于核酸聚合物（NAP）， NAP可以阻斷乙肝病毒的亞病毒顆粒的組裝，有效防止乙肝表面抗原在循環中的補充。

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qHBsAg反彈<10IU/ml參與者隨訪結束時共價閉合環狀DNA活性的標志物
以NAP為基礎的組合療法，應用在HBV感染或HBV/HDV共同感染時，研究人員觀察到了組合療法伴隨著HBsAg清除和血清轉換，在共同感染中HBVRNA清除，以及持續的HBV功能性治愈（HBsAg<0.05IU/ml ， HBV-DNA靶標未檢測到，丙氨酸氨基轉移酶正常化）和持續的HDVRNA清除！在REP301/REP301-LTF(HBV/HDV)和REP401(HBV)研究中，分析了HBsAg亞型在HBsAg定量下降(qHBsAg)期間和后續無治療隨訪期間的變化。
使用AbbottResearchUseOnly方法，分析冷凍血清樣本中的HBsAg亞型（大[L]、中[M]和總[T]）。通過T-HBsAg與M-HBsAg的比率隨時間的變化推斷出小HBsAg相對于其他同種型隨時間的相對變化。所有參與者HBsAg亞型隨qHBsAg下降而下降。在任何功能性治愈的參與者中，均未檢測到HBsAg亞型。 42名參與者中有39名HBsAg從基線下降>2log10IU/ml與選擇性清除S-HBsAg相關。

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可見在基于NAP的組合療法期間HBsAg(S-HBsAg)的選擇性下降
HBsAg從基線下降<2log10IU/ml的10名參與者中有9名沒有選擇性S-HBsAg下降。在隨訪期間， qHBsAg輕度反彈<10IU/ml ，主要表現為S-HBsAg和M-HBsAg ，不伴有顯著的共價閉合環狀DNA活性。

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治療期間選擇性S-HBsAg清除與qHBsAg反應之間的相關性
由Replicor公司與雅培診斷等科研人員聯合開展的這些研究結論是：我們觀察到S-HBsAg下降更快，這說明乙肝病毒的亞病毒顆粒已經從循環中被選擇性清除，這和之前對核酸聚合物作用機制描述是一致的。在沒有HBVDNA的情況下，觀察到微量的乙肝表面抗原反彈，這可能反映出這些乙肝表面抗原來自整合的HBVDNA ，而不是病毒感染的反彈導致的。
相信當您能夠耐心地看到這里，已對本研究結果有一定理解，這些研究結論也和最近Replicor公司的AndrewVaillant博士（NAP技術發現者）描述的，成功確認NAPs對乙肝病毒的亞病毒顆粒（SVP）靶向作用結論一致。本研究使用到的NAP是在研乙肝新藥REP2139 。