在研乙肝新藥RO7049389，安全性和耐受性怎么樣？乙肝新藥來了？ _健康小知識

目前，有兩類藥物可用于治療慢性乙型肝炎：皮下給藥的干擾素-α制劑和口服給藥的核苷（酸）類似物。
雖然這兩種治療都可以有效地誘導乙型肝炎e抗原(HBeAg)的丟失，從而導致乙肝病毒DNA的抑制（病毒學反應）和肝轉氨酶的正常化（生化反應）。
但兩種治療都沒有達到很高的功能治愈率，定義為HBsAg持續丟失，有或沒有血清轉換。
【在研乙肝新藥RO7049389，安全性和耐受性怎么樣？乙肝新藥來了？】此外，基于干擾素的治療有許多副作用，而核苷（酸）類似物經常需要延長或可能終身治療，特別是在HBeAg陰性或肝硬化患者中。

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RO7049389 ，一種用于治療慢性乙型肝炎的新型小分子衣殼組裝調節劑，在慢性乙型肝炎患者中表現出強大的抗乙肝病毒活性，并且安全且耐受性良好。
RO7049389的首次人體(FIH)研究的健康志愿者(HV)部分在該研究的第一位志愿者被招募時完成。
RO7049389是人肝有機陰離子轉運多肽(OATP)1B1和OATP1B3的底物。 RO7049389的處置主要由肝臟代謝(CYP3A4)介導， UGT1A3的貢獻較小。 RO7049389的未結合部分在人血漿中為3.9%-5.2% 。
在一項多中心、隨機、安慰劑對照的1期研究中，研究人員調查了RO7049389在37名18至60歲的乙肝病毒患者（62%男性）中的安全性、藥代動力學和抗病毒活性。
研究人員將患者隨機分配接受RO7049389治療，劑量為200mg每日兩次、400mg每日兩次、200mg每日一次、600mg每日一次、1,000mg每日一次或安慰劑治療4周。
在最終劑量后，治療后隨訪發生在12周。研究人員注意到所有治療組的基線平均乙肝病毒DNA濃度為5.9log10IU/mL 。

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數據顯示：
200mg每日兩次組的平均乙肝病毒DNA濃度從基線下降2.44log10IU/mL ，
400mg每日兩次組下降3.33log10UI/mL ，
200mg一次組下降3log10IU/mL每日組，
600mg每日一次組為2.86log10IU/mL ，
1,000mg每日一次組為3.19log10IU/mL ，安慰劑組的平均乙肝病毒DNA濃度下降為0.34log10IU/mL 。
最常見的不良事件包括頭痛（16%）、丙氨酸氨基轉移酶水平升高（16%）、天冬氨酸氨基轉移酶水平升高（13%）、上呼吸道感染（13%）和腹瀉（10%）；所有不良事件均為輕度或中度強度。
總之， RO7049389治療28天至每日1,000毫克的劑量是安全且耐受性良好的，并顯示HBeAg陽性和HBeAg陰性患者的乙肝病毒DNA和乙肝病毒RNA顯著下降，

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這些結果為RO7049389的進一步臨床開發提供了機制證據，作為針對慢性乙肝病毒感染患者的新型聯合抗乙肝病毒方案的一個組成部分。