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乙肝REP301/-LTF/401研究，S-HBsAg下降更快，完整數據及結論公布

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最近 ， Replicor公司宣布 ， 成功確認核酸聚合物（NAP）靶向乙肝病毒亞病毒顆粒（SVP） ， 并以“HBsAgisoformdynamicsduringNAP-basedtherapyofHBeAg-negativechronicHBVandHBV/HDVinfection”為題發表在HepatologyCommunications上（內容比較長 ， 需要點耐心） 。
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乙肝REP301/-LTF/401研究 ， S-HBsAg下降更快 ， 完整數據及結論公布
【乙肝REP301/-LTF/401研究，S-HBsAg下降更快，完整數據及結論公布】這是由Replicor公司贊助的REP301、301-LTF和REP401研究 ， 并由雅培診斷公司（AbbottDiagnostics）贊助的實驗性HBsAg亞型檢測 。 在三項研究中 ， 在基于NAP的組合療法 ， 觀察到的qHBsAg下降包括所有HBsAg亞型的下降 ， 并且與NAP的引入相關 。
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REP301和REP301-LTF研究（上）和REP401研究（下）的設計
在42名qHBsAg大幅下降（較基線>2log10IU/ml）的參與者中 ， 觀察到有39人S-HBsAg的更快清除(與基線相比>2log10IU/ml) ， 研究人員認為 ， 這與之前發表的NAPs對球形SVP組裝和分泌的選擇性作用相一致 。
選擇性S-HBsAg下降在10名受試者中9名qHBsAg中度(<2log10IU/ml)下降 ， 與TDF+pegIFN通常觀察到的適度qHBsAg反應一致 ， 進一步表明 ， NAPs在這些患者中不僅抗病毒作用減弱 ， 而且需要抑制SVP的組裝和釋放才能使HBsAg強烈而快速的下降 。
一小部分參與者HBsAg對NAP反應減弱的基礎尚未完全了解 ， 但似乎并不是因為肝細胞吸收減少 ， 因為無論HBsAg反應如何 ， HBV/HDV合并感染的參與者的HBV-NAP反應是相似的在早期的研究中 ， 增加NAP劑量的頻率可以挽救HBsAg的輕微反應 ， 表明NAP向ERGIC(SVP形態發生的部位)的轉運在這些參與者中可能會減弱 ， 更多的NAP頻繁攝取到肝細胞中可能會改善 。
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REP301/301-LTF的治療和隨訪期間 ， 總乙肝表面抗原、中等HBsAg和大HBsAg同種型個體參與者動態
隨訪結束時 ， 在所有實現功能性治愈HBV的參與者中 ， 均未檢測到HBsAg亞型 。 然而 ， 在隨訪期間 ， 8名參與者的qHBsAg微量反彈(<10IU/ml)似乎主要由S-HBsAg和M-HBsAg組成 。 此外 ， 在隨訪結束時 ， 這些參與者的cccDNA活性標記物要么很低 ， 要么不存在 。 雖然S-HBsAg和M-HBsAg的產生普遍保存在整合HBVDNA中 ， 但在相當少數HBV-DNA整合中 ， L-HBsAg的產生被preS1區破壞 。 因此 ， 這些參與者中S-HBsAg和M-HBsAg的選擇性反彈可能來自不能產生L-HBsAg的整合HBVDNA 。
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REP2139-Ca單藥治療結束時存在殘留qHBsAg的4名REP301參與者中 ， T-HBsAg和M-HBsAg同種型和ALT個體參與者動態
在基于NAP為基礎的治療或隨訪期間的結果中 ， 未發現HBsAg亞型基線水平與HBsAg下降之間存在相關性 。 然而 ， 在REP301/301-LTF和REP401研究中 ， 除了引入NAPs后早期觀察到的選擇性S-HBsAg下降之外 ， qHBsAg<10IU/ml時的HBsAg整體清除似乎對L-HBsAg比其他HBsAg異構體更有效 。 雖然這種對L-HBsAg清除的選擇性作用與在HBV感染的乙肝e抗原陽性接受核苷類藥物治療（NUC）中出現的M-HBsAg和L-HBsAg的選擇性下降有關 ， 但在REP301和REP401研究中 ， 并未包括乙肝e抗原陰性參與者中的M-HBsAg 。 在REP301研究中 ， 在沒有NUCs和pegIFN治療之前發生 。
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REP401研究中治療期間T-HBsAg、M-HBsAg和L-HBsAg同工型的個體參與者動態
最近研究表明 ， 使用NUCs和pegIFN可以使cccDNA失活/降解 ， 這兩種方法都是本研究中評估的基于NAP療法的組成部分 。 這些作用可能有助于通過滅活/清除cccDNA來更有效地清除L-HBsAg 。 在HBV/HDV共感染參與者中 ， L-HBsAg的清除更為有效 ， 這可能反映了合并感染中cccDNA的水平較低 ， 隨后隨著T-HBsAg和M-HBsAg的清除（伴隨著轉氨酶發作） ， 提示整合HBVDNA的清除 。