阿特|癌癥患者的福音，歌禮制藥-B兩款口服小分子在研抗癌新藥登上AACR年會藥物|福音|研究|患者|臨床|抑制

近年來，隨著腫瘤研究的愈加深入、各種治療藥物的不斷推出，癌癥正逐步從絕癥演變成“慢性病” 。其中，免疫檢查點抑制劑（ICI）是控制癌細胞發展、延長患者生存期的一大殺手锏。作為ICI領域內目前最成功的藥物之一，靶向PD-1的K藥、O藥以及靶向PD-L1的T藥阿特珠單抗（Atezolizumab）已成為癌癥患者的救星，在全世界范圍內得到廣泛的臨床應用。
但是，抗體實際上是一種蛋白質，只能通過注射的方式才能起到預期效果。而對于治療需要長期治療的慢性病，小分子藥物的口服方式依從性優勢凸顯。筆者注意到，在全球規模最大、歷史最悠久的腫瘤研究學術會議之一美國癌癥研究協會（AACR）年會上，歌禮制藥-B（1672.HK）公布了旗下兩款口服小分子在研抗癌新藥（ASC61和ASC60）的最新臨床前研究結果，為廣大癌癥患者帶來福音。
最新研究進展公布， ASC60和ASC61抑瘤效果樂觀
【阿特|癌癥患者的福音，歌禮制藥-B兩款口服小分子在研抗癌新藥登上AACR年會】在靶向PD-（L）1免疫檢查點抑制劑當中，羅氏的這款T藥對肝細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌治療效果較好，能夠顯著降低癌癥復發轉移的風險。
前不久，國家衛健委發布《原發性肝癌診療指南（2022版）》，羅氏阿特珠單抗又稱T藥（商品名：泰圣奇? ， Tecentriq?）(聯合貝伐珠單抗（商品名：安維汀? ， Avastin?）以證據等級1、推薦A（最高級別證據類型、最高建議等級）首次列入晚期肝癌系統抗腫瘤治療一線建議療法。
另外， T藥在肺癌領域也展現出令人驚艷的效果，其用于非小細胞肺癌患者術后輔助治療的適應癥在今年3月18日獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準。臨床數據顯示，阿特珠單抗顯著延長了無進展生存期，實驗組患者中3年無疾病復發或死亡的比例高達60% 。
而在此次AACR年會上，歌禮更是向全世界學者展示了ASC61可媲美羅氏阿特珠單抗（T藥）的顯著抑瘤效果。與需要靜脈注射的T藥給藥方式不同， ASC61這款藥物是一種強效、高選擇性的口服PD-L1小分子抑制劑，通過誘導PD-L1二聚體的形成和內吞，從而阻斷PD-1/PD-L1的相互作用。臨床前研究顯示，在同基因腫瘤小鼠模型及人源化腫瘤小鼠模型中， ASC61均顯示顯著抑制腫瘤生長的作用，其抑瘤效果優于或與阿特珠單抗相當,并表現出良好的安全性和藥代動力學特征。
在筆者看來，歌禮的ASC61有望在臨床應用中達到與阿特珠單抗相當的療效。在有效性相當、安全性良好的情況下還兼具口服藥物特殊的依從性優勢，說明歌禮的ASC61臨床應用潛力十分可觀。
在產品進展方面，雖然目前全球已有多款PD-（L）1抗體藥物獲批上市，但是口服PD-（L）1小分子抑制劑仍是空白，市場上暫時沒有任何一款產品獲批。
筆者發現，國內的企業如阿諾醫藥、貝達藥業(300558.SZ)的臨床試驗尚且處于I期臨床階段。在國外的企業中，近日刊發的國際著名期刊《Cancer Discovery》顯示，美國Incyte（因塞特醫療，代碼：INCY.US）的口服PD-L1小分子抑制劑INCB086550的實際進展也僅為剛剛完成I期臨床。
因此，這個領域亟待更多前沿公司的探索與嘗試。而歌禮的進度并不落后，其口服PD-L1小分子抑制劑ASC61在晚期實體瘤患者中的美國I期臨床試驗申請已獲FDA批準，第一例患者預計于2022年第二季度入組。隨著臨床試驗的陸續推進，歌禮的ASC61未來發展具有較大的想象力空間，有望填補口服PD-L1小分子抑制劑的臨床空白。
此次AACR年會歌禮展出的另外一款藥物ASC60 ，是一款強效、選擇性、安全的口服小分子脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑，也是公司的第二款FASN抑制劑（第一款為ASC40）。這款藥物的作用機制是通過阻斷脂肪酸從頭合成（DNL），從而破壞腫瘤細胞中的代謝和腫瘤相關信號轉導。