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索拉非尼|JNCI：哈佛團隊發現PD-1抑制劑可促進腫瘤血管正常化，開辟肝癌治療新思路( 三 )

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索拉非尼|JNCI：哈佛團隊發現PD-1抑制劑可促進腫瘤血管正常化，開辟肝癌治療新思路
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去除CD8+T淋巴細胞 ， 影響了腫瘤血管結構
總而言之 ，PD-1抑制劑的先導性治療增加了HCC瘤內的CD4+和CD8+T淋巴細胞的浸潤 ， 在 PD-1抑制劑之后序貫性使用索拉非尼 ， 能夠保護腫瘤血管 ， 促進腫瘤血管正常化 。 在這種序貫性治療方案中 ， 索拉非尼更像是一種免疫刺激劑 ， 促進了CD8+T淋巴的浸潤 ， 促進抗腫瘤免疫和腫瘤血管正常化的正反饋循環 。 但是 ， CD8+T淋巴細胞保護腫瘤血管并改善血管結構的機制 ， 還有待探索 。
本文作者之一Rakesh K Jain教授及其研究團隊常年致力于腫瘤血管研究 ， 2005年 ， Jain教授首次提出了“腫瘤血管正常化”的概念：減少腫瘤血管的扭曲性和通透性 ， 降低組織間隙液壓 ， 從而改善組織缺氧的情況 ， 促進藥物和免疫細胞向腫瘤組織的輸送[9] 。
迄今為止 ， 也有部分研究證實 ， 合理使用抗血管生成藥物 ， 將其與免疫檢查點抑制劑相結合 ， 能誘導腫瘤血管正常化 ， 改善腫瘤微環境 ， 產生有效的抗腫瘤免疫 。 先給予 PD-1抑制劑 ， 再給予索拉非尼治療 ， 這種序貫性治療方案展現出了一定的治療效果 ， 如果能在臨床治療中進一步推廣 ， 將為更多HCC患者帶去福音 。
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參考文獻：
[2] Kikuchi H, Matsui A, Morita S, et al. Increased CD8+ T-Cell Infiltration and Efficacy for Multikinase Inhibitors after PD-1 Blockade in Hepatocellular Carcinoma [published online ahead of print, 2022 Mar 15]. J Natl Cancer Inst. 2022;djac051. doi:10.1093/jnci/djac051
[4] Cheng AL, Kang YK, Chen Z, et al. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009;10(1):25-34. doi:10.1016/S1470-2045(08)70285-7
[6] Shigeta K, Datta M, Hato T, et al. Dual Programmed Death Receptor-1 and Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Blockade Promotes Vascular Normalization and Enhances Antitumor Immune Responses in Hepatocellular Carcinoma. Hepatology. 2020;71(4):1247-1261. doi:10.1002/hep.30889
[7] Tian L, Goldstein A, Wang H, et al. Mutual regulation of tumour vessel normalization and immunostimulatory reprogramming. Nature. 2017;544(7649):250-254. doi:10.1038/nature21724
[8] Zheng X, Fang Z, Liu X, et al. Increased vessel perfusion predicts the efficacy of immune checkpoint blockade. J Clin Invest. 2018;128(5):2104-2115. doi:10.1172/JCI96582