病史|JNCI：自免病患者該被免疫治療拒之門外嗎？ Semenov|癌癥|團隊|irAE|死亡率|抑

免疫檢查點抑制劑（ICIs）在過去十幾年里從眾多癌癥治療方法中脫穎而出，不僅被批準用于治療超過19種不同癌癥[1] ，也已成為對抗許多高發病率與死亡率癌癥的一線治療方案。
但不可忽視的是， ICIs會造成與免疫激活相關的廣泛的自身免疫和自身炎癥不良事件，簡稱為免疫相關不良事件（irAE），這些不良事件在臨床表現上與自身免疫性疾病（ADs）非常相似。那本身患有AD是否會影響癌癥患者的ICI治療呢？
近日，來自哈佛醫學院麻省總醫院的Yevgeniy R Semenov教授團隊在 Journal of the National Cancer Institute 上發表重要研究成果[2] ，解答了這個臨床問題。
總的來說，通過分析來自TriNetX Diamond大型臨床數據庫中17497名在接受PD-1/PD-L1抑制劑治療前確診過AD的患者，和17497名無AD病史的匹配對照， Semenov團隊發現有AD病史的患者的死亡風險并不高于無AD對照組。
不過，具體來看，橋本氏甲狀腺炎病史與患者死亡率降低25%相關（HR=0.75 ， p=0.002），白癜風病史與患者死亡率降低48%相關（HR=0.52 ， p=0.003），而1型糖尿病病史則與患者死亡風險增加11%有關（HR=1.11 ， p=0.002）。
基于以上研究數據， Semenov團隊認為，AD不應該被視為ICI臨床試驗和癌癥治療的禁忌癥。

文章圖片

論文首頁截圖
由于irAE反映了治療中的免疫激活，此前有研究顯示irAE的發生與ICI治療應答和提高患者總生存期有關[3-5] 。盡管AD與irAE有相似之處，為了避免患者AD病情的加劇和發生irAE風險的增加，目前大部分ICI臨床試驗依然會將有AD病史的患者“拒之門外” 。
基于國際疾病分類第10版（ICD-10）的惡性腫瘤診斷分類， Semenov團隊納入了四種ICI最常見的適應癥類目，分別為C34（支氣管和肺）， C15-26（消化器官）， C43（黑色素瘤）和C64-68（泌尿道）。基線AD的定義是在首次ICI治療前確診過任何AD 。

文章圖片

AD病列表和ICD-10編碼
此項回顧性隊列分析包括了共34994名接受過PD-1抑制劑（cemiplimab ， nivolumab 或 pembrolizumab）或PD-L1抑制劑（atezolizumab ，avelumab 或 durvalumab）治療的患者，研究組和對照組的中位隨訪時間分別為1.76年和1.84年。
Semenov團隊用1:1傾向性評分對AD和非AD的患者進行了年齡，性別，種族，癌癥和分期（是否有遠距離轉移）匹配。
分析結果顯示，有AD病史的患者與非AD對照組之間并無顯著的死亡風險差異（HR=1.03；95% CI ， 1.00-1.07；p=0.05）。

文章圖片

患者基線特征和死亡率
在對AD的個體分析中，橋本氏甲狀腺炎病史（HR=0.75；95% CI ， 0.62-0.90；p=0.002）和白癜風病史（HR=0.52；95% CI ， 0.34-0.81；p=0.003）與患者的死亡風險降低有關。乳糜瀉，扁平苔蘚和斑禿病史也與患者死亡風險降低相關，但未達到統計學意義。不過，1型糖尿病病史則與患者的死亡風險增加有關（HR=1.11；95% CI ， 1.03-1.19；p=0.002）。
除此之外，AD患者和非AD對照組的治療總持續時間也非常近似（7.2 vs 7.5個ICI周期），這說明AD病史并未明顯增加ICI停藥的情況。