病史|JNCI：自免病患者該被免疫治療拒之門外嗎？( 二 ) Semenov|癌癥|團隊|irAE|死亡率|抑

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AD對患者死亡率影響的風險比
接下來， Semenov團隊將患者分為PD-1/PD-L1抑制劑單藥治療組和PD-1抑制劑與CTLA-4抑制劑（ipilimumab）聯合治療組，進行了進一步分析。
在 PD-L1抑制劑單藥治療組（HR=1.08；95% CI ， 0.98-1.18；p=0.13）和 PD-1/CTLA-4聯合抑制劑治療組（HR=1.04；95% CI ， 0.92-1.18；p=0.54）中，有AD病史的患者與非AD對照組之間均無顯著的死亡風險差異。
在 PD-1抑制劑單藥治療的情況下，有AD病史患者的死亡風險略有增加（HR=1.14；95% CI ， 1.10-1.18；p<0.001），增加主要是由類風濕關節炎（HR=1.09；95% CI ， 1.00-1.19；p=0.05），炎癥性腸病（HR=1.05；95% CI ， 1.01-1.10；p=0.03），1型糖尿病（HR=1.12；95% CI ， 1.04-1.21；p=0.002），和粘膜炎這（HR=1.11；95% CI ， 1.02-1.20；p=0.02）4種AD造成。

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療法分類后的死亡風險分析結果
作為迄今首個AD對癌癥患者ICI治療結果影響的大規模研究， Semenov團隊的研究成果有著重要的臨床意義。盡管患者的AD可能會在ICI治療中復發，AD病史并不會增加患者死亡率和ICI提前停藥的可能，因此有AD病史的癌癥患者也可以接受ICI治療。
總體而言，此項研究表明 AD病史與癌癥患者ICI治療的死亡率沒有密切關系，并且在某些情況下還與更有利的預后有關。
作者們還指出，此次觀察到的不同AD對患者死亡率的不同影響，可能與臨床上是否將皮質類固醇用于此類AD疾病的治療有關。因為已知類固醇會減弱ICIs引發的免疫反應[6,7] 。
橋本氏甲狀腺炎，白癜風，乳糜瀉，扁平苔蘚和斑禿與患者死亡風險降低相關的AD ，同時也是不常用皮質類固醇治療的疾病。相反，類風濕關節炎，炎癥性腸病和粘膜炎這些更嚴重的AD ，通常需要用皮質類固醇等全身免疫抑制劑治療，這也可能是造成分析結果中增加患者死亡率的重要原因。
雖然還需要進一步研究和臨床數據來破解AD患者免疫抑制劑治療的潛在問題，此項研究已經初步證明AD病史不會影響癌癥患者從ICI治療中獲益，因此， AD被視為ICI臨床研究及治療禁忌癥的標準有待重新考量。

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參考文獻
2. Tang K, Tiu BC, Wan G, et al. Pre-Existing Autoimmune Disease and Mortality in Patients Treated With Anti-PD-1 and Anti-PD-L1 Therapy [published online ahead of print, 2022 Feb 21]. J Natl Cancer Inst. 2022;djac046. doi:10.1093/jnci/djac046
5. Tang K, Seo J, Tiu BC, et al. Association of Cutaneous Immune-Related Adverse Events With Increased Survival in Patients Treated With Anti-Programmed Cell Death 1 and Anti-Programmed Cell Death Ligand 1 Therapy. JAMA Dermatol. 2022;158(2):189-193. doi:10.1001/jamadermatol.2021.5476
【病史|JNCI：自免病患者該被免疫治療拒之門外嗎？】6. Riudavets M, Mosquera J, Garcia-Campelo R, et al. Immune-Related Adverse Events and Corticosteroid Use for Cancer-Related Symptoms Are Associated With Efficacy in Patients With Non-small Cell Lung Cancer Receiving Anti-PD-(L)1 Blockade Agents. Front Oncol. 2020;10:1677. Published 2020 Sep 7. doi:10.3389/fonc.2020.01677