炎性|《科學》子刊:抗癌明星PD-L1竟然還是“減重大師”!科學家發現,脂肪DC細胞通過PD-L1調控體重丨科學大發現( 三 )


同時本研究也與腫瘤免疫學有一些奇妙的聯系 。
有充分的證據表明肥胖可以增加罹患腫瘤的風險[11,12] 。 有研究認為這可能與肥胖帶來的持續慢性炎癥有關[13] , 這與本研究的結果一致 。 此外 , 本研究還揭示了肥胖患者脂肪組織中DC細胞顯著上調表達PD-L1 , 這有可能會損害免疫系統的免疫監視功能 , 促進腫瘤發生 。
另一方面 , 通過對臨床數據的分析發現 , 肥胖的腫瘤患者在接受免疫檢查點抑制劑治療后響應率更高 , 總體生存期更長[14,15] 。 這也許是因為肥胖會引起T細胞高表達PD-1 , 而PD-1抑制劑則解除了這些T細胞的抑制信號 , 使其發揮抗腫瘤作用[16] 。 此外 , 脂肪組織分泌的炎性介質 , 如IL-6和TNF-α等也塑造了一種促炎的微環境[13] , 這可能在一定程度上減輕了腫瘤引起的免疫抑制 。
炎性|《科學》子刊:抗癌明星PD-L1竟然還是“減重大師”!科學家發現,脂肪DC細胞通過PD-L1調控體重丨科學大發現
文章圖片

參考文獻:
1.Schwartz C, Schmidt V, Deinzer A, et al. Innate PD-L1 limits T cell-mediated adipose tissue inflammation and ameliorates diet-induced obesity. Sci Transl Med. 2022;14(635):eabj6879. doi:10.1126/scitranslmed.abj6879
4.Feuerer M, Herrero L, Cipolletta D, et al. Lean, but not obese, fat is enriched for a unique population of regulatory T cells that affect metabolic parameters. Nat Med. 2009;15(8):930-939. doi:10.1038/nm.2002
【炎性|《科學》子刊:抗癌明星PD-L1竟然還是“減重大師”!科學家發現,脂肪DC細胞通過PD-L1調控體重丨科學大發現】6.Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, et al. CD8+ effector T cells contribute to macrophage recruitment and adipose tissue inflammation in obesity. Nat Med. 2009;15(8):914-920. doi:10.1038/nm.1964
8.Kanneganti TD, Dixit VD. Immunological complications of obesity. Nat Immunol. 2012;13(8):707-712. Published 2012 Jul 19. doi:10.1038/ni.2343
10. Stamatouli AM, Quandt Z, Perdigoto AL, et al. Collateral Damage: Insulin-Dependent Diabetes Induced With Checkpoint Inhibitors. Diabetes. 2018;67(8):1471-1480. doi:10.2337/dbi18-0002
11. Avgerinos KI, Spyrou N, Mantzoros CS, Dalamaga M. Obesity and cancer risk: Emerging biological mechanisms and perspectives. Metabolism. 2019;92:121-135. doi:10.1016/j.metabol.2018.11.001
14. Baumann BC, Mitra N, Harton JG, et al. Comparative Effectiveness of Proton vs Photon Therapy as Part of Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Cancer. JAMA Oncol. 2020;6(2):237-246. doi:10.1001/jamaoncol.2019.4889
15.Sanchez A, Furberg H, Kuo F, et al. Tranomic signatures related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma: a cohort study. Lancet Oncol. 2020;21(2):283-293. doi:10.1016/S1470-2045(19)30797-1