本文轉自:中國醫學論壇報
據世界衛生組織(WHO)4月20日最新數據 , 新冠肺炎目前已造成全球5.04億人感染 , 并導致了超過620萬人死亡 。 感染新冠后的疾病嚴重程度和死亡率隨著年齡的增長而增加 。 實際年齡已被證明是出現新冠重癥和死亡的主要風險因素之一 , 并且這種風險獨立于其他與年齡相關的合并癥 , 如糖尿病、心血管疾病、肥胖癥等等 。
因此 , 了解新冠肺炎重癥病例與非重癥病例的生物學衰老對于建模和預測新冠進展可能非常有用 。
衰老是一個與疾病和死亡相關的生物學過程 。 衰老的生物學過程可通過分子標志來反映 , 包括表觀遺傳修飾和端粒磨損 。 其中 , 表觀遺傳修飾DNA甲基化與衰老過程相關 , 可用于評估表觀遺傳衰老 , DNA甲基化年齡(DNAmAge)和實際年齡之間的差異已被提出作為衰老的生物標志物 , 并且與年齡相關疾病的風險和生存結果有關 。 端粒磨損(端粒隨著細胞分裂的進行而逐漸縮短)是衰老的另一個標志 , 并且與衰老相關疾病風險增加和人類壽命有關 。
之前有研究表明 , 感染新冠肺炎與表觀遺傳年齡改變有關 , 但對于感染新冠期間和康復后的表觀遺傳衰老 , 以及這一因素是否能預測出現新冠重癥的風險還知之甚少 。
中山大學附屬第六醫院禹匯川等人在Nature子刊NatureCommunications上發表了題為:AcceleratedbiologicalaginginCOVID-19patients的研究論文 。
該研究通過對健康人群、非重癥新冠患者和重癥新冠患者的血液進行表觀遺傳衰老評估 , 發現感染新冠可能會加速表觀遺傳時鐘和端粒磨損 , 促進表觀遺傳衰老 , 從而可能導致新冠后遺癥的出現 。

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實際年齡是感染新冠和出現重癥及死亡的主要風險因素 , 之前的研究顯示 , 病毒感染(例如HIV或冠狀病毒)可能會改變人體的表觀遺傳年齡 。 但新冠患者的表觀遺傳衰老尚未得到很好的研究 。
在這項研究中 , 禹匯川等人使用EPIC甲基化陣列對來自232名健康個體和413名新冠患者的血液樣本進行了DNA甲基化分析 。 然后使用5種之前建立的表觀遺傳時鐘(Hannum、Horvath、PhenoAge、skinHorvath和GrimAge時鐘)以及端粒長度計算器(TelomereLengthEstimator)對新冠患者和健康個體的全血進行表觀遺傳年齡的評估 。
接下來 , 通過比較他們的表觀遺傳年齡與實際年齡的差異 , 來確定每個人的表觀遺傳年齡加速情況 , 以評估表觀遺傳衰老的加速是否感染新冠或出現癥狀的嚴重程度有關 。

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結果表明 , 表觀遺傳時鐘與個體的實際年齡之間存在很強的相關性 。 健康個體、非重癥新冠患者、重癥新冠患者的血液樣本中 , 表觀遺傳衰老和端粒磨損的速度越來越快 。

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新冠患者 , 尤其是重癥患者的表觀遺傳衰老加速
此外 , 縱向DNA甲基化譜分析發現 , 某些患者在新冠恢復期 , 新冠感染所引起的表觀遺傳衰老的積累可能會部分逆轉 。

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新冠患者不同階段的表觀遺傳衰老變化趨勢
【Nature子刊:中山大學禹匯川團隊發現,感染新冠會加速衰老】總的來說 , 這項研究表明 , 表觀遺傳衰老的加速與感染新冠和發展為重癥的風險有關 。 感染新冠可能對表觀遺傳時鐘和端粒磨損產生影響 , 加速表觀遺傳衰老 , 從而可能導致新冠后遺癥的出現 。 但這種影響在某些患者中是可逆的 , 他們的表觀遺傳衰老會在恢復期部分逆轉 。 這項研究結果結合其他實驗室檢測和臨床觀察 , 有助于識別可能會發展為重癥的新冠患者以及可能出現后遺癥的新冠患者 , 從而為他們提供更好的治療和護理方案 。
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