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目前 , 心血管疾?。–VD)仍然是導致全球疾病性死亡的主要原因[1] 。飲酒作為CVD的危險因素 , 它與CVD之間的關聯依然存在爭議 。
過往觀察性研究一再證明 , 與戒酒或大量飲酒相比 ,輕度至中度飲酒可降低CVD風險 , 兩者之間存在J型或U型的流行病學關聯 。 輕度飲酒有益心臟健康的理論被廣泛報道[2-5] 。
然而 , 近年來 , 有研究表明 , 過往觀察到的酒精對心臟的益處已被假設為殘余混雜因素的產物 , 因為適度飲酒的人群往往生活方式更健康 , 社會經濟更富足 , 而這些殘余混雜因素對于心臟健康有不容忽視的影響[6-7] 。 因此 ,酒精攝入量與心臟健康之間的關聯與因果關系 , 需要更進一步的探索 。
近日 , 來自 麻省總醫院的Krishna G. Aragam博士和研究團隊在英國開展了一項大樣本的孟德爾隨機化研究 。 結果表明 ,基因預測的酒精消費每周增加10.6杯(相當于148.4克純酒精) , 與高血壓風險增加30%(P<0.001)和冠狀動脈疾病風險增加40%相關(P=0.006) 。 并且 , 所有程度的酒精攝入量都與心血管疾病風險增加相關[8] 。
論文首頁截圖
那么這個研究到底如何開展 , 讓我們一起往下看!
首先 , 讓我們先了解一下孟德爾隨機化研究(MR) , 它已經成為探索某一暴露因素與疾病因果關系的廣泛使用的工具 。
MR遵循的原則為:基因變異在配子形成過程中跟隨等位基因遵循隨機分配的原則[9] , 并形成不同的基因型 , 而不同的基因型代表著后天不同的個體表型 , 這一遺傳事件很少受到其他混雜因素的干擾 。
簡單的說 , 就是從基因層面 ,尋找到能代表酒精攝入量的基因變異 , 并以此作為基因工具 , 研究飲酒相關的基因變異與心血管疾病之間的關聯和因果關系 。 這種關聯能很好的代表酒精攝入量這一暴露因素與心血管疾病之間的因果關系 。
現在 , 讓我們正式了解這項研究!
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研究人員將酒精攝入量的不同程度定義為:戒酒者(包括從不飲酒者)(0杯/周)、輕度(>0-8.4杯/周)、中度(>8.4-15.4杯/周)、重度(>15.4-24.5杯/周)和濫用(>24.5杯/周) 。
研究終點事件為6種CVD表型:高血壓、冠狀動脈疾病(CAD)、心肌梗死(MI)、中風、心力衰竭和心房顫動 。
接下來 , 研究人員評估了在每個不同程度飲酒組中 , 生活方式等因素是否存在潛在差異 , 并以此評估輕度至中度飲酒是否與更健康的整體生活方式相關 。
結果表明 ,與戒酒組相比 , 輕度和中度飲酒組的個體具有更健康的生活方式 , 自我報告的整體健康狀況更好 , 并且表現出更低的吸煙率、更低的BMI、更高的體力活動和更高的蔬菜攝入量 。
初步分析發現 ,飲酒程度與高血壓、CAD、MI、中風、心力衰竭和心房顫動的發病風險確實呈現出J型或U型關聯 。 乍一看 , 這一結果與之前觀察性研究的結果一致 , 表明適度飲酒對心血管有保護性作用 。
然而 , 在 對吸煙、BMI、紅肉攝入量、蔬菜攝入量、體育活動和自我報告的健康狀況這6個生活方式因素進行調整后 , 這種保護性作用就消失了 。
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飲酒與心血管疾病之間的流行病學關系(基線Cox比例風險模型用藍色表示 , 生活方式調整模型用橙色表示)
接下來 , 為了進一步探索酒精攝入量和心血管相關疾病之間的因果關系 , 研究人員在來自英國生物庫的隊列中進行了線性孟德爾隨機化分析 。