邵宗鴻：白血病最新診治進展 _健康小知識

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【邵宗鴻：白血病最新診治進展】Q1：12月結束的@SH會上，針對血液學疾病領域的多種療法呈現百家爭鳴之態。那么，在您看來，白血病有何突出進展？
這些年，白血病在傳統治療的基礎上，有兩大非常新的進展。
一，在免疫治療方面
第一個免疫治療的進展主要體現在C@R-T 。
研究者將從白血病患者體內純化分離出來的T淋巴細胞，在體外實驗室用免疫分子生物學的方法裝上C@R ，然后把裝上C@R的T細胞輸回患者體內。經改裝后的T細胞便會把體內的白血病細胞殺滅，使正常造血得以恢復、提高長期生存率。
目前這種方法更新到第四代，可用于急性白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等。當然這種方法仍需要不斷優化。比如C@R-T造成的炎癥因子綜合癥，以及C@R-T在體內的存活期等問題仍待解決。

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第二個免疫治療的進展是針對免疫檢查點的治療。
白血病細胞有個典型特征，它能通過一定的途徑抑制體內抗癌免疫系統，其中一個途徑就是PD-1、PD-L1 。
白血病細胞可以產生PD-1的配體PD-L1 ，然后誘導T淋巴細胞上高表達PD-1 ，待兩者相互結合后，便能抑制抗白血病的免疫細胞。打個比方，罪犯通過PD-1、PD-L1 ，使警察麻痹，然后警察不作為，因此，它的抗癌免疫低下，白血病容易復發。
目前，國內外均已成功地制備出PD-1抗體，在它的作用下，即使白血病細胞產生PD-L1 ，也沒有辦法抑制T細胞免疫，這樣T細胞免疫就重新活躍起來，協助各種治療手段來攻克白血病。
現在這個方法已經推及到MDS（一種類似于白血病前期非常難治的血液腫瘤）、淋巴瘤、骨髓瘤等其他血癌上。
除了PD-1/PD-L1的途徑以外，還有TIM-3-Gal-9途徑，針對此途徑的TIM-3單抗也已經用到臨床上，目前正在做MDS的臨床試驗。
第三個免疫治療的進展不得不提CD20單抗（如美羅華）。
CD20單抗在急性?淋巴細胞白血病、彌漫大?淋巴瘤、?細胞淋巴瘤的治療上發揮著越來越大的作用，比如R-CHOP方案是彌漫性大?細胞淋巴瘤的新方法，與不用單抗的患者相比，使用美羅華等CD20單抗組患者的緩解率、生存期、復發率明顯好轉。
現在已經有人源化的CD20單抗，人源化的CD20單抗的療效更好，副作用更少。
二，針對白血病分子靶點的治療
這幾年針對分子靶點的治療，也取得了非常大的進展。
針對白血病細胞抑癌基因甲基化、去甲基化藥物：代表藥物為地西他濱、阿扎胞苷。這些去甲基化的藥應用到難治性白血病上，能把抑癌基因的甲基化打掉，進而抑制住。讓本來難治、不容易緩解的白血病，再用同樣的化療治療后，很容易緩解。
針對蛋白酶體抑制劑泛素化：代表藥物為硼替佐米、伊沙佐米。主要作用在漿細胞等腫瘤性疾病。過去漿細胞血癌傳統的治療方法是MP方案、M2方案或者V@D方案，完全緩解率約5% 。但在使用蛋白酶體抑制劑泛素化靶點治療后，療效提高30%-50% 。
針對白血病細胞的乙酰化：代表藥物為西達本胺。它對淋巴系統腫瘤，特別是T淋巴系統腫瘤、NK細胞腫瘤有非常好的療效。當乙酰化正常表達時，白血病細胞就容易被克服，本來難治的就變成不難治了。
靶點治療：比如針對?CL-2的維奈托克。維奈托克聯合阿扎胞苷，在老年白血病緩解率上取得非常好的療效。
eGFR受體阻滯劑：以索拉非尼為代表，它針對的靶點是FLT-3 。這個靶點在急性白血病上容易見到。如果不用索拉非尼，單單靠化療緩解率非常低。但現在有了索拉非尼這個藥，本來白血病不緩解，加上這個藥后還用原來同樣的化療方案，結果發現緩解率大幅提高。