美國 CDC, 關于不明病因肝炎事件的奇文 _健康小知識

自蒙雙眼的藝術（CDC篇）

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?前言
關于不明病因肝炎事件的奇文共賞。
第一篇奇文來自美國CDCMMWR ，
發表于美帝時間2022年4月29日（北京時間今天凌晨），
如開局一張圖，講的是阿拉巴馬州發現的那9例肝炎病童。
打開這篇casereport ，各種詳細檢測，各種圖文并茂，
大伙兒的第一印象想必是：
CDC出手，果然專業！病因=腺病毒感染實錘無誤！
……
……
然而并沒有。
CDC這篇casereport ，堪稱屁股決定腦袋、一本正經的胡說八道的集大成之作，
下面就讓我們詳細八卦。
?關于兒童腺病毒感染，以及兒童腺病毒肝炎
在具體看CDC這篇奇文之前，
咱們不妨先熟悉一下腺病毒肝炎的一些冷知識和熱知識。
這兩天咱稍微花了點時間，
過了一遍最近40年以來Pubmed上頭所有腺病毒肝炎相關的東西~
兒童發生腺病毒感染的情況非常普遍，對無癥狀的健康兒童進行咽拭子PCR檢測的話，有大約11%幾率檢出腺病毒陽性（DOI:10.1097/INF.0000000000001119）；
兒童扁桃體和腺樣體是腺病毒的常見駐留器官（腺病毒的名字就是根據腺樣體來的），這兩處器官的腺病毒PCR檢測陽性率高達76%（DOI:10.1093/cid/cis807）；

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說到駐留，腺病毒急性感染期之后，大概有30%的免疫健全兒童會出現持續感染或駐留感染，這種持續感染/駐留感染現象常見于黏膜淋巴細胞，在幼童較為普遍，隨著年齡增大而逐漸消失（DOI:10.3390/v11090804,DOI:10.1128/jvi.76.21.10608-10616.2002）；
綜上，使用PCR這種高靈敏度檢測手段查兒童咽拭子，檢出七成多的腺病毒陽性并不是啥小概率事件。以至于在本次大流行之前，就出現過依靠咽拭子腺病毒PCR檢測找病因結果翻車的反例——把川崎病誤診成腺病毒感染可還行？（DOI:10.1093/cid/cis807）；
除了上面提到的腺樣體/扁桃體持續感染之外，腸道也是腺病毒持續感染的重災區。小童發生上呼吸道無癥狀（或輕癥）腺病毒感染之后，腸道黏膜淋巴細胞常可檢出腺病毒PCR陽性，約15%小童在腺病毒之后會持續3個月以上糞檢PCR陽性（DOI:10.1371/journal.pone.0024859）。
下面繼續說說腺病毒肝炎：
Pubmed上面進40年來一共有100來篇關于腺病毒肝炎的文獻，其中最大型的一篇發表于2017年，涉及12個病例，其中8例為兒童。然后在這8例里面， 7例曾接受過肝移植， 1例發病時正在接受白血病化療。這8例全部出現了發燒癥狀、轉氨酶（AST,ALT）水平全部超過1500 ，膽紅素水平為3.8 。以上8名病例在腺病毒肝炎發病后4-21天時間內死亡5名（DOI:10.1097/PAS.0000000000000834）；

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更值得留意的是，以上8名病例，肝臟切片活檢（免疫組化染色法）100%檢出了腺病毒包涵體，其中1名還有冷凍電鏡實錘；

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上面已經提到了，除了2017年這篇文獻之外， Pubmed上還有一百來篇。這些文獻的共同特點是：所有腺病毒肝炎都涉及免疫缺陷病例；并且所有腺病毒肝炎的肝臟活檢都檢出了腺病毒包涵體；
作為旁證， PathologyOutlines網站上關于腺病毒肝炎的病理組織學描述也寫得挺清楚：

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病毒包涵體……病毒包涵體……病毒包涵體……（重說三）
最后……以上所有腺病毒肝炎的病原體當中，大約72%為ADV2和ADV5 ，沒有一例涉及到ADV41 。