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放眼全球慢性乙肝創新藥物開發方面 ， 新穎作用機制包括HBV衣殼組裝調節劑（CAMs）這個靶點 。 目前為止 ， CAMs分子也是產生乙肝候選藥物最豐富的藥物開發方向 ， 那么 ， 這個方向相對于目前的核苷類藥物或干擾素 ， 它有哪些前沿科學技術 ， 我們通過相關化合物開發進度來描述一下 。
乙肝前沿藥物開發 ， 簡介II類CAM優勢及局限 ， 對熱門話題統一回復
由強生旗下的楊森制藥開發的 JNJ-56136379（JNJ-6379）是一種 II類CAM分子 ， 體外研究中可以加速乙肝病毒核心組裝速度 ， 從而導致缺乏遺傳物質的正常核衣殼的形成 。 高濃度的 II類CAM分子還可能通過阻斷新合成的核衣殼的循環 ， 誘導原代人肝細胞中cccDNA水平的下降 。
我們都知道 ， 取得比較理想的臨床前實驗數據和結論 ， 并不表示在進入到人體臨床試驗中也會得到相同結果 ， 有時還可能存在很大差異 ， 這就是新藥開發過程中的不確定性！例如 ， 在一項1期臨床試驗中 ， 在健康受試者和慢性HBV受試者中 ， 研究人員評價了JNJ-6379的安全性和藥代動力學（PK）譜；
根據以往已公布該試驗數據表明 ， JNJ-6379的耐受性良好 ， 只有輕中度不良事件（AEs）發生 ， ALT升高的例子很少 。 在接受JNJ-6379的慢性HBV受試者中 ， 觀察到呈劑量依賴性地對HBVDNA和RNA調降作用 ， 超過一半的受試者在接受最大劑量時 ， HBVDNA和RNA的水平在下降以后 ， 低于低水平定量(LLOQ)；
但在對乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）影響時 ， 沒有觀察到對以上兩種重要乙肝生物標志物產生影響 ， 而且在使用JNJ-6379結束后出現乙肝病毒反彈（試驗數據和結論來自：Janssen） 。
ALG-001075是由美國臨床生物制藥公司Aligos Therapeutics開發的 II類CAM分子 ， 同時 ， 正在第1期臨床研究中的ALG-000184是ALG-001075的前藥 。 在ALG-001075的臨床前開發中 ， 顯示出強大的抗病毒活性 。 在HBV感染的原代人肝細胞中進行的體外實驗表明 ， ALG-001075（在感染時加入）可以促進HBVDNA、HBVRNA、HBsAg和HBeAg的降低 ， EC50在低納摩爾范圍內；
今天上午介紹的在研乙肝創新藥物ALG-000184是一種ALG-001075的前藥 ， 它在大鼠和犬體內顯示出高效的PK譜和良好的生物利用度 。 在慢乙肝受試者中進行已公布的一項1期部分臨床研究進展中 ， ALG-000184顯示出良好的安全性 ， 以及PK和抗病毒特性（試驗數據和結論來自：Aligos Therapeutics） 。
小番健康結語：不得不說 ， 從新穎作用機制方面 ， 目前乙肝病毒CAM分子是最多的 ， 也有許多被停止 ， 它們有些是發生了嚴重不良事件（AEs） ， 比如ALT升高 。 還有一些處在臨床前研究 ， 已經顯示出強效的抗HBV活性的新型化合物 ， 有一部分已經進入臨床研究 。
最近 ， 關注到有讀者私信或者留言給了許多有趣的話題 ， 在這里 ， 小番健康不回避這些話題 ， 做一個統一回復 。
1、看你經常發乙肝
這個話題 ， 有些敏感 ， 其實也不僅局限慢性乙肝創新藥開發 ， 抗腫瘤新藥開發過程也跟乙肝創新藥開發過程一樣 ， 都必須經過早期大量化合物的篩選、優化 ， 動物實驗和3期臨床試驗 ， 這些過程都費時費力 ， 而且還耗費資金 。 所以 ， 當您看似
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