所有人都在說生物標志物，它將如何改變癌癥？ _健康小知識

▎藥明康德內容團隊編輯
在日前結束的2022藥明康德健康產業論壇上，許多全球頂尖專家都提到了“生物標志物”的概念。在他們看來，生物標志物非常全能——從癌癥到神經系統疾病，從早期疾病診斷到評估藥物治療效果，仿佛不同疾病的不同階段都和生物標志物有關。對于生物醫藥產業的未來，生物標志物究竟有著多大的機遇？
最近，行業媒體Endpoints發表了一篇深度文章，介紹了生物標志物在癌癥中的應用，以及它能怎樣改變我們對癌癥的看法。今日，讓我們一睹這篇文章中的精華。
從百年發現到Keytruda
盡管生物標志物在最近才站在了聚光燈下，關于它的研究卻可以追溯到近兩百年前。在19世紀40年代末，科學家們在大部分骨髓瘤患者的尿液里找到了來自免疫球蛋白的輕鏈，這也是關于癌癥生物標志物的首次報道。有意思的是，將近兩百年過去了，盡管先進的技術層出不窮，這種檢測至今仍被認可。
最近幾十年，新一代測序技術等技術的發展進一步推動了生物標志物的應用，其中重磅免疫療法Keytruda的開發就是最成功的案例之一。
據默沙東腫瘤學早期開發高級副總裁EricRubin博士回憶，在開發Keytruda的早期，生物標志物篩選并不如現在這樣常見。當時，人們早已知道癌癥免疫療法對黑色素瘤和腎癌有效。但它能否用于更為廣泛的適應癥，卻還有待進一步探索。默沙東的研究小組發現Keytruda可能對肺癌患者也能帶來幫助，但為了證明這一點，他們必須進行一些在當時并不常見的研究。

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從機理上看， Keytruda靶向PD-1 ，而PD-1通路的激活有助于癌細胞的免疫逃逸。為了找到最可能從這種療法中受益的患者群體，默沙東公司開發了一種檢測方法，可以檢測患者的PD-L1水平——這種配體能夠結合PD-1 ，抑制免疫反應。這一方法使得默沙東能針對性地招募PD-L1水平高的患者，當然，選擇性招募患者的做法在當時的癌癥界引來了很大的討論，也并非所有人都認可這一舉動。
從精準治療的角度看，這一做法取得了成功。 2015年， Keytruda獲批治療晚期非小細胞肺癌患者，為他們的治療帶來了變革。 Rubin博士認為這是最早證明免疫療法能治療肺癌的例子之一。如果從一開始沒有進行PD-L1水平的評估與篩選，臨床試驗結果可能不支持Keytruda獲批。
生物標志物分為幾種？
如今， PD-L1的表達水平已經成為了一種有用的生物標志物，能幫助醫生預測患者對各種PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的應答。從整體上看， PD-L1的水平只是多種生物標志物中的一類。
現在的科學家們談及生物標志物時，往往在說四種具有不同用途的生物標志物。首先是具有預測性的生物標志物，如PRC1或PRC2 。它們一旦突變，患者罹患癌癥的風險就會明顯上升。
第二種是與預后相關的生物標志物。這些生物標志物可以讓醫生們知道，患者是否有較高的癌癥復發風險，一個常見的例子是ER陽性的乳腺癌。在患者完成治療后，檢查和醫學成像可能已經無法檢測到疾病的存在。而通過使用基于RNA的診斷技術，醫生們可以在分子水平上測量殘留病灶，更為清晰地觀察病情，協助做出治療決策。如果患者的癌癥不太可能復發，就可以少接受一些化療。
第三種，也是令人興奮的一種生物標志物，能夠預測不同療法的治療效果。這種生物標志物可以把患者和最可能起效的療法聯系到一起，不僅能改善患者的治療效果，還可以加快臨床試驗的速度。