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“滴血”看復發，王綠化、畢楠教授團隊發布液體活檢預測肺癌復發權威研究( 二 )

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“滴血”看復發，王綠化、畢楠教授團隊發布液體活檢預測肺癌復發權威研究
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圖2(A-D).放療后1月ctDNA狀態與預后的相關性分析（A-C）；代表性病例（D）；測試集中化放療后1月的ctDNA與預后的相關性分析（E）
ctDNA動態變化具有預后預測價值根據ctDNA在腫瘤進展前不同檢測時間點動態變化 ， 研究者將有≥3個時間點采血的患者分為4組：
Group0(ctDNA陰性組)：所有時間點ctDNA檢測均為陰性；
Group1(ctDNA降低清零組)：基線ctDNA檢測為陽性 ， 動態監測ctDNA水平減低 ， 且末次采血ctDNA檢測陰性；
Group2(ctDNA降低非清零組)：基線ctDNA檢測為陽性 ， 動態監測ctDNA水平減低 ， 但末次采血ctDNA檢測仍然為陽性；
Group3(ctDNA升高組)：ctDNA水平升高 。
結果顯示組0和組1患者較組2和組3患者有顯著較好的PFS和OS(圖3A ， B) 。
根據ctDNA在腫瘤進展前末次采血ctDNA檢測是否為陰性 ， 研究者進一步將患者分為ctDNA清零組和ctDNA未清零組 ， 發現ctDNA清零的患者有顯著較好的PFS和OS(圖3C ， D) 。 這些研究結果均提示ctDNA動態監測有潛力預測局晚期非小細胞肺癌預后 。
“滴血”看復發，王綠化、畢楠教授團隊發布液體活檢預測肺癌復發權威研究
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圖3.基于ctDNA的4種動態變化模式分組患者PFS(A)及OS(B)的Kaplan-Meier曲線 ， 基于ctDNA是否清零患者PFS(C)及OS(D)的Kaplan-Meier曲線
研究者說
“滴血”看復發，王綠化、畢楠教授團隊發布液體活檢預測肺癌復發權威研究
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畢楠教授中國醫學科學院腫瘤醫院放療科副主任
《醫師報》：放療患者腫瘤復發預測難點在哪？是否可以用影像學變化代替ctDNA檢測？畢楠教授：由于放射治療作用機制的特性 ， 放療后的影像學改變對療效的預測價值有限 ， 不能代替ctDNA預測患者預后 。 大多數患者在放療后1-3個月 ， 甚至半年腫瘤會持續縮小 ， 并且放療后局部會出現炎癥反應及纖維化改變等良性影像改變 ， 也會影響CT對療效的判定 。 多項研究結果顯示 ， CT上根據RECIST標準評價的近期療效并不能很好預測LA-NSCLC放化療后的OS和長期療效 ， 這一點是和單純藥物治療存在顯著差異的 。
本研究數據分析時也曾分析過放療后1月影像學變化與預后的相關性 ， 發現影像學變化的預測價值有限 ， 不能較好預測患者預后 。
《醫師報》：有研究也顯示ctDNA在超過50%的腫瘤復發患者中檢測陰性 ， 其敏感性和特異性有限 。 本研究如何避免其局限性？畢楠教授：（1）本研究使用的panel含有474個肺癌常見基因 ， 測序深度為常規的5000X ， 對于分期較早的患者檢出率低一些 ， 因此本研究納入的I-II期患者患者較少 ， 而87%的患者為局部晚期 。
（2）所有患者均采集基線血(初診放化療前采集)進行比對分析 ， 基線檢測ctDNA為陰性的肺癌患者 ， 后續治療過程中及復發時動態采樣檢測出陽性的概率低 ， ctDNA動態監測的預測價值有限 ， 因此本研究動態隨訪過程中將重點關注基線ctDNA陽性的患者 。
（3）增加測序深度等技術進步有望提高ctDNA的敏感性 ， 降低假陰性率 。
《醫師報》：ctDNA陽性結果是否會提前于患者影像學復發出現？畢楠教授：本研究中采血時間點有限 ， 未對該問題進行系統分析 ， 但對于療效較差 ， 復發時間早的患者來看 ， 本研究確實觀察到他們療后ctDNA陽性的占比較高 。 下一步會我們會考慮增加療后采樣時間點以便提供足夠的數據探究此問題 。
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王綠化教授中國醫學科學院腫瘤醫院深圳醫院院長
《醫師報》：對于ctDNA檢測提示預后差的患者 ， 有哪些干預手段？王綠化教授：目前放化療后的免疫鞏固治療（PACIFIC模式）已經成為不可手術LA-NSCLC的標準治療 ， 但傳統的同步放化療可治愈一部分患者 ， ctDNA檢測結果有助于找到這部分預后好的患者；對于放療后ctDNA仍為陽性預后比較差的患者 ， 可能需要更加積極的根據腫瘤的分子特征 ， 加入免疫檢查點抑制劑治療、鞏固治療或靶向藥物 。 此外 ， 更加規律的影像學復查也比較重要 ， 早期發現 ， 早期治療 。