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“滴血”看復發，王綠化、畢楠教授團隊發布液體活檢預測肺癌復發權威研究

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融媒體采訪人員王麗娜劉則伯
【“滴血”看復發，王綠化、畢楠教授團隊發布液體活檢預測肺癌復發權威研究】同步放化療是局晚期非小細胞肺癌（LA-NSCLC）標準的根治性治療手段 ， 但療效有限 ， 半數的患者在1年內腫瘤復發 。 以往單純通過影像學改變無法很好預測LA-NSCLC放化療后的預后 ， 如何精準識別肺癌復發高危人群 ， 以便進一步優化治療方案 ， 一直是困擾臨床醫生的問題 。 那么除了通過影像學判斷復發 ， 是否可以“滴血”看復發？
“滴血”看復發，王綠化、畢楠教授團隊發布液體活檢預測肺癌復發權威研究
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近日 ， 由國際著名肺癌放療專家王綠化、畢楠教授團隊設計開展的循環腫瘤DNA（ctDNA）預測LA-NSCLC患者預后的研究成果在《MolecularCancer》（IF=27.401）發布 。 該研究是繼美國斯坦福大學團隊之后 ， 亞洲首個高質量隊列研究 。
研究揭示 ， 通過檢測放療后患者血液可以預測肺癌患者癌癥復發 。 2021年該研究前期結果曾獲邀在美國放射腫瘤學會年會進行口頭報告 。 研究通過多時間點動態采樣分析 ， 首次發現放療后1個月是最佳采血時點 ， 該時點ctDNA狀態對患者的預后預測能力最佳 ， 優于放療前基線水平和放療中4周 。 （MolecularCancer ， 5月19日在線版）
研究亮點
基于前瞻性研究設計 ， 揭示了根治性放化療患者ctDNA動態變化特征 。 在5個不同時間點分別采集患者的外周血分析其ctDNA的動態變化與預后的相關性 ， 明確了ctDNA動態監測的最佳時間點 。 進一步拓展了ctDNA的臨床應用范圍 ， 可用于評估局晚期NSCLC患者根治性放化療的預后 ， 進而及時調整治療方案 。研究結果
研究前瞻性入組中國醫學科學院腫瘤醫院放療科診治的55例非小細胞肺癌患者 。 收集不同時間點（基線、放療中第4周、放療后1月、放療后3月、影像學進展時）的外周血樣本 ， 統一采用含474個肺癌放療基因的panel進行ctDNA的檢測 。
基線ctDNA并不能很好地預測患者的預后研究提示 ， 肺癌患者基線ctDNA水平隨著TNM分期的增加顯著升高 ， 與疾病分期、腫瘤大小和淋巴結轉移情況呈正相關 。 根據患者基線ctDNA狀態將患者分為ctDNA陽性組和ctDNA陰性組 ， 但ctDNA陰性患者和陽性患者無進展生存（PFS）和總生存（OS）差異無統計學意義（圖1E、1F） ， 提示基線ctDNA不能成為接受化放療的局晚期非小細胞肺癌患者的預后標志物 。
“滴血”看復發，王綠化、畢楠教授團隊發布液體活檢預測肺癌復發權威研究
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圖1(E ， F).基線ctDNA狀態分組患者PFS(A)及OS(B)的Kaplan-Meier曲線
放療后1月采血測ctDNA ， 預測患者預后效果最佳研究者對治療開始后的4個時間點分別進行ctDNA動態監測 。 結果顯示 ， 這4個時間點的ctDNA均能在一定程度上預測患者預后 ， 而放療后1月時間點（TP2）的ctDNA預后分層能力最佳 。 TP2時間點ctDNA陰性患者的PFS和OS顯著優于該時間點ctDNA陽性患者（P＜0.0001；P=0.0016）（圖2A ， B） 。 因腦轉移患者獨特的生物學特性可能會影響結果的準確性 ， 所以研究進一步分析了不排除/排除腦轉移患者兩組人群的風險比 。 結果仍顯示TP2時間點預測能力最佳（圖2C） 。
作為代表性病例 ， 圖2D展示了一名ⅢA期肺鱗癌患者的影像學結果 ， 該患者在初始診斷時基線ctDNA陽性 ， 在TP2時無法檢測到ctDNA ， 相應時間點的腫瘤也顯著縮小 。 末次隨訪時間距離該患者確診肺鱗癌日期已達28月 ， 該時間點的影像學資料顯示患者無腫瘤進展征象 。
同時 ， 研究人員用20例Ⅲ期非小細胞肺癌患者的測試集對這一結果進行了驗證（圖2E） 。 以上結果均表明 ， 化放療后1個月是收集血漿樣本以預測患者預后的最佳時間點 。