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學術前沿：科學家在三陰性炎性乳腺癌領域取得新進展，可促進靶向治療方法開發( 二 )

健康知識養生常識


學術前沿：科學家在三陰性炎性乳腺癌領域取得新進展，可促進靶向治療方法開發
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04、CCL2在A3250細胞和人IBC中高表達
為了確定可能介導A3250腫瘤髓細胞招募的原因 ， 研究者分析了A3250腫瘤和細胞mRNA-Seq結果中趨化因子的表達 。 A3250腫瘤的結果分析顯示 ， 44個趨化因子中10個有表達 ， 其中只有3個（CCL2、CXCL5和CCL20）在腫瘤（體內）和細胞（體外）均高表達 ， 而CCL2的表達量最高 。 隨后 ， 研究者利用OlinkTarget96炎癥panel檢測了A3250細胞上清中的趨化因子 ， 其中CCL2、CXCL5和CCL20蛋白水平較高 。 研究者分析了包含41個人類IBC和55個非IBC的VanLaere芯片數據 ， 以及包含25個IBC和57個非IBC的Iwamoto數據 。 在兩個數據集中 ， IBC的CCL2中位數表達水平均顯著高于非IBC 。 綜上所述 ， 這些數據表明 ， 人類IBC ， 如A3250 ， 通常表現出較高的CCL2表達水平 。
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05、趨化因子受體CCR2在A3250IBC腫瘤模型的髓系細胞高表達
趨化因子CCL2通過CCR2發揮作用 ， CCR2是主要的趨化因子受體 ， 介導單核細胞和巨噬細胞招募到炎癥部位 。 研究者檢測了CCR2在A3250腫瘤、肺和血液的白細胞中的表達情況 。 結果表明 ， 血液中存在高水平的CCR2+炎癥單核細胞和高CCR2表達的髓系細胞與A3250腫瘤和肺轉移相關 。 雖然CCL2在A3250細胞中高表達 ， 但其他激活CCR2的人類趨化因子(CCL7、CCL8、CCL13和CCL16)均未表達 。 這些發現表明 ， 在A3250腫瘤模型中 ， CCL2作為關鍵的CCR2激動劑 ， 并強烈提示CCL2在單核細胞和巨噬細胞招募到A3250原發和轉移位點中發揮重要作用 。
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06、CCL2敲低顯著降低了A3250腫瘤的生長、肺轉移和炎癥表型
為了研究CCL2在A3250腫瘤惡性表型中的功能 ， 研究者對CCL2進行了shRNA敲低(KD) 。 CCL2敲低可顯著抑制腫瘤生長 ， 同時IBC特征的皮膚炎癥也顯著減少 。 此外 ， CCL2敲低降低了肺轉移的發生率和總體轉移負擔 。 大多數CCL2敲低腫瘤小鼠肺內無大轉移 ， 主要表現為彌散性腫瘤細胞 ， 而對照組A3250腫瘤小鼠主要表現為大轉移 。
CCL2敲低腫瘤免疫細胞的免疫染色顯示 ， 腫瘤區域的CD45+細胞顯著減少 ， 其中大部分是F4/80+巨噬細胞 。 腫瘤中CCL2的下調可減少巨噬細胞浸潤和全身炎癥 。
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07、人IBC存在巨噬細胞的富集
最近的一項研究發現了基于不同免疫浸潤的不同人類TNBC（三陰性乳腺癌）亞型 ， 從巨噬細胞富集到中性粒細胞富集 。 為了檢驗人類IBC是否富含巨噬細胞 ， 研究者分析了41個人類IBC和55個非IBC的芯片數據 。 分層聚類顯示了兩類乳腺癌 ， 分別為富集或不富集TAM（腫瘤相關巨噬細胞）基因 。 富集TAM基因的IBC樣本明顯多于未富集TAM基因的IBC樣本 。 免疫染色檢測巨噬細胞(CD68+)和中性粒細胞(CD66b+)顯示 ， 高密度巨噬細胞出現在間質和/或腫瘤細胞簇內 。 該結果與基因表達分析表明人IBC存在巨噬細胞富集 ， 也與研究者對A3250腫瘤的研究結果一致 ， 進一步強調了A3250腫瘤模型與人IBC的相關性 。
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研究總結
本研究圍繞一個來源于三陰性炎性乳腺癌（IBC）的細胞系A3250進行了研究 。 A3250細胞及移植瘤模型顯示了人IBC關鍵的臨床和組織病理學特征 。 對A3250細胞和腫瘤的轉錄組RNA測序發現了顯著的炎性特征 ， 結合OlinkTarget96炎癥panel找到了一個在A3250細胞和腫瘤中高表達的趨化因子CCL2 ， 該趨化因子在IBC的原發和轉移位點發揮關鍵作用 。 敲低CCL2可有效改善移植瘤小鼠的疾病特征 。 此外 ， 研究者發現 ， 在巨噬細胞是臨床IBC中的一個主導亞群 ， 這意味著耗盡或靶向巨噬細胞的免疫治療策略可能是很有前途的IBC治療方法 。 總體 ， 本研究的結果表明 ， 基于A3250細胞的IBC腫瘤模型將幫助人類進一步了解IBC生物學 ， 并有助于促進IBC靶向治療方法的開發 。 （來源吉凱基因）返回搜狐 ， 查看更多