國內正式落地！全球首個第三代ALK抑制劑將給肺癌治療帶來哪些利好？( 二 ) _健康小知識

而上海交通大學附屬胸科醫院、上海市肺部腫瘤臨床醫學中心主任陸舜教授在接受21世紀經濟報道采訪人員采訪時指出，洛拉替尼作為目前全球唯一獲批的三代ALK抑制劑，無進展生存遠遠超過了第二代。 “洛拉替尼在化學結構上有比較獨特的大環酰胺結構，對ALK的穿透力與結合力都會較強，因此在臨床上顯示較好的效果。 ”陸舜教授說。
“在中國的研究當中也能夠看到，洛拉替尼治療既往接受過第一代ALK抑制劑治療后耐藥患者的顱內ORR可以達到80% ，既往接受過第二代ALK抑制劑后耐藥患者的顱內ORR也可以達到47.6% 。 ”陸舜教授介紹。
與此同時， ALK初治患者也有重大獲益。陸舜教授認為，對于ALK初治的患者，洛拉替尼卓越的治療效果意味著藥物控制能夠保證其長時間的生存，使得ALK陽性轉變成慢性疾病。從國內外洛拉替尼對比克唑替尼一線治療ALK陽性NSCLC患者療效的Ⅲ期臨床隨機對照試驗(CROWN)最近更新的36個月隨訪數據可以看到，使用洛拉替尼后無進展生存的患者比例可以達到63.5% ，這意味著三年無進展生存還未達到中位。
肺癌精準治療依舊是趨勢
隨著ALK陽性患者的治療藥物選擇的增多，如何實現精準治療也成為關鍵，而在臨床上，業內專家也普遍達成共識：精準治療的基礎是精準診斷。
吳一龍教授認為，千萬不能按照患者可能有ALK的改變就隨便用藥，或是道聽途說某種藥物對治療肺癌非常好就隨意用藥，這都是不合理用藥的臨床表現。
據21世紀經濟報道采訪人員了解，目前，多種精準診斷方法可用于檢測腫瘤組織中ALK融合基因的表達情況，常用的方法包括反轉錄聚合酶鏈反應(reversetranase-polymerasechainreaction ， RTPCR)、免疫組化(immunohistochemistry ， IHC)和二代測序技術(nextgenerationsequencing ， NGS) 。同一樣本采用不同的檢測方法可能得到不同結果。其中，免疫組化因價格低廉、高效、快速、操作簡便等諸多優勢，被廣泛應用于各大醫院的病理學實驗室。而NGS不僅能檢測ALK融合基因，還可同時提供EGFR、KRAS、ROS1、人表皮生長因子受體-2(humanepidermalgrowthfactorreceptor-2 ， HER2)等多個基因突變的檢測結果，可謂一舉多得，對于近年來NSCLC的分子診斷具有革命性的意義。
“當我們的需求不一樣時，對檢測的要求是不一樣的。所以不能說哪一個方法最好，我們只能說我們必須做檢測，然后根據具體的情況來選擇不同的檢測方法。 ”吳一龍教授表示。
新藥的上市也在相應地推動著精準診斷。陸舜教授認為，洛拉替尼上市可能會推動ALK耐藥后的檢測，特別是對耐藥后的再耐藥檢測。 “二代耐藥以后，我們需要再做檢測，因為有可能仍然可以從三代藥物當中獲益。也相信洛拉替尼可觀的緩解率會加強病人要求檢測的意愿，新藥的出現會極大改善醫患之間對于耐藥后活檢的接受度，進一步推動了靶向治療的基因檢測。 ”

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在ALK陽性NSCLC患者治療方案的探索上，是否需要聯合治療也成為了值得關注的問題。對此，陸舜教授認為，選擇單藥還是聯合，不同的驅動基因結果可能會不同。
“如果一個好的靶向治療的藥物單藥就能顯示非常卓越的效果，我們是不建議聯合的。因為聯合只會增加毒性。但是如果這個藥物療效不是太好，特別是放在前線用，就有可能做一些聯合，這是總體的思路。我們信奉的一句話是lessismore ，就是越少的藥物實際上越能體現這個藥物的效果。 ”陸舜教授強調，在單藥的ALK抑制劑顯示出非常好的效果的情況下，我們并不主張、也沒有證據表明ALK抑制劑加上其他的聯合，包括化療、免疫治療，會比單藥的ALK抑制劑好。