國內正式落地！全球首個第三代ALK抑制劑將給肺癌治療帶來哪些利好？ _健康小知識

來源丨21新健康（Healthnews21）原創作品
作者/季媛媛
編輯/徐旭
圖片/圖蟲

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在中國，肺癌高居發病率和死亡率首位，疾病負擔日益增加，其中ALK陽性晚期NSCLC患者平均年齡在52歲，正處于年富力強的黃金期。相關數據顯示， 20-40%的ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者在初診時就已發生腦轉移，且發生率隨時間延長而升高，即使經過ALK抑制劑治療， 45-70%的患者也會出現腦部進展，對患者生存帶來嚴峻挑戰。
【國內正式落地！全球首個第三代ALK抑制劑將給肺癌治療帶來哪些利好？】對肺癌患者來說，安全有效的治療手段一直被需要。而在近日，輝瑞公司宣布全球首個第三代ALK抑制劑博瑞納?（Lorbrena? ，通用名：洛拉替尼片/LorlatinibTablets）獲國家藥品監督管理局批準，單藥適用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。不僅如此，日前，該藥由廣東省人民醫院腫瘤中心黨總支書記、腫瘤中心肺一科主任楊衿記教授開出全國首張處方，這標志著ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）全球創新療法已正式惠及我國患者。
據官方公開信息，輝瑞創新肺癌靶向藥物博瑞納?為患者無進展生存期（PFS）帶來重大突破，更強穿透血腦屏障，更少耐藥，被最新國際指南推薦為一線優選治療，有望重塑現有治療格局，為ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者帶來長久獲益。
廣東省肺癌研究所名譽所長吳一龍教授在接受21世紀經濟報道采訪人員采訪時指出，博瑞納?具備出色的血腦屏障穿透能力，無腦轉移的患者接受其治療能有效阻遏腦轉移發生。而有腦轉移的患者治療后，顱內客觀緩解率高達83.3% 。這些數據得到了業界的高度關注，也為醫生選擇一線治療方案提供了理論依據。
“在一代ALK抑制劑克唑替尼之后，醫學上為延長控制疾病的時間進行了更多的探索，出現了二代ALK抑制劑阿來替尼，患者能獲得約34.8個月的無進展生存，顯然這是一個非常重大的突破。如今，我們看到洛拉替尼的數據非常驚艷，可以確定的是，第三代ALK抑制劑相較于二代ALK抑制劑可以顯著延長患者無進展生時間。 ”吳一龍教授說。
三代ALK抑制劑療效如何？
近年來，靶向治療為表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor ， EGFR)、間變性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase ， ALK)、c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(c-rosoncogene1receptortyrosinekinase ， ROS1)等相應驅動基因陽性NSCLC患者的治療帶來了革命性的變化。
其中， ALK基因是一種與腫瘤密切相關的酪氨酸激酶，可被易位或突變激活，出現異常表達如基因突變、重排及擴增等，激活體內的細胞信號傳導通路，導致腫瘤的生長、分化和遷移。
因其稀少且精準的特性， ALK融合突變被稱為“鉆石突變”或“黃金突變” 。根據近期國內肺癌相關統計數據，在我國全部肺癌病例中， NSCLC約占85% ， NSCLC中ALK融合基因陽性(以下簡稱“ALK陽性”)率為3-5% 。 ALK融合在ALK抑制劑被發現以前是一個預后很差的靶點， ALK的發現是轉化醫學非常成功的例子。靶點發現時間不長， 2007年由日本學者Mano領導的研究團隊在肺癌治療過程中被發現。

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自第一代ALK抑制劑克唑替尼上市以來， ALK陽性晚期NSCLC患者的生存期得以顯著延長。吳一龍教授介紹，克唑替尼的治療效果大大超過了過去唯一的治療方案即化療，而毒副作用比起化療大大減輕。然而，盡管用克唑替尼治療比化療好，但中位無疾病進展生存時間僅約11個月，如何進一步延長生存時間，成為醫學上未被滿足的治療需求。