直腸癌|PD-1抑制劑新突破：12名直腸癌患者腫瘤全部清除！一針約7.3萬免疫細胞|疾病|腫瘤免疫治療

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一、多塔利單抗又有新突破：12 名直腸癌患者體內腫瘤全部清除
6 月 5 日，《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表了一篇研究論文，該研究利用PD-1 抑制劑 Dostarlimab（多塔利單抗），對 dMMR 局部晚期直腸癌患者進行了臨床試驗，從而發現該藥物能夠阻斷免疫 T 細胞表面的 PD-1 受體，抑制DNA錯配修復缺陷（dMMR）直腸癌的生長。

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PD-1 是 T 細胞表面的一種蛋白質，可以觸發 T 細胞的程序性死亡，而 PD-1 抑制劑可以逆轉這個過程，令 T 細胞殺傷腫瘤。

據悉， Dostarlimab已經于2021年4月在美國批準上市用于治療 dMMR 復發性或晚期子宮內膜癌， 2021年8月其治療的適應癥擴大到 dMMR 晚期實體瘤。
在該項研究中，研究人員每3周對患者進行PD-1多塔利單抗（500mg）新輔助治療，為期6個月。在此治療結束后，受試患者將接受標準化化療及放療。若患者在結束多塔利單抗治療后獲得了臨床完全緩解，則可以免于接受放化療及手術。
最終，共12名患者完成了多塔利單抗治療，并接受了至少6個月隨訪，通過體格檢查、內窺鏡檢查、核磁共振成像或其他掃描，在dostarlimab治療6個月后臨床完全緩解且組織可評估的患者體內，也并沒有出現重新出現直腸癌的跡象，且在后續的隨訪中（時間范圍為6-25個月）沒有發現有任何疾病進展或復發的病例，臨床完全緩解的百分比為100% 。
而在12個月的中位隨訪期間，沒有患者接受過放化療，也沒有患者接受過手術切除，沒有患者出現疾病惡化或復發。此外，該試驗中未報告 3 級或更高級別的不良事件。

?基于研究結果，研究人員認為，雖然此次研究只是聚焦于具有罕見遺傳特征的腫瘤患者，但在受試者中達到100%的完全緩解效果，這無疑能給患者帶來新的生存希望。而未來，這項試驗也有望在一項更大的研究中復制。

值得一提的是，據英國《泰晤士報》報道，該藥物每劑成本約為11000美元（約合人民幣7.3萬元），相比網上熱議的“天價抗癌藥” ，無疑讓患者有了更大的信心和希望。
二、客觀緩解率高達64%！MET14跳突肺癌患者迎來新希望
2021年5月22日，埃萬妥單抗Amivantamab(JNJ-372)獲得FDA批準，成為EGFR外顯子20插入突變的成年非小細胞肺癌(NSCLC) 首個治療方法。同時，這款藥物針對奧希替尼耐藥的患者也顯示出巨大潛力！
RYBREVANT是一種針對 EGFR 和 MET 受體的全人雙特異性抗體，抑制腫瘤生長并導致腫瘤細胞死亡。
2022ASCO上公布的CHRYSALIS研究MET-2隊列結果初步顯示， Amivantamab在MET 14號外顯子跳躍突變（METex14） NSCLC中的應用同樣前景可期。
結果顯示：I 期 CHRYSALIS 試驗發現，攜帶 MET 外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者對 amivantamab治療反應良好。雙特異性抗體的總緩解率 (ORR) 為33% ，中位無進展生存期為6.7個月。

?三、腫瘤治療新技術：不同免疫細胞“組團” ，識別多種抗原
作為一種激發機體抗腫瘤免疫反應，依賴機體自身免疫力控制、清除腫瘤的治療方法，腫瘤免疫治療具有卓越的療效和創新性。然而，十幾年來，腫瘤免疫治療均需依賴于特定的已知靶點，而針對特定靶點的治療方式不足以應對疾病的異質性特征，并最終可能導致腫瘤耐藥和復發。這成為現代腫瘤免疫治療應用的現實困境之一。