【Nature子刊揭示:青少年時期睡眠不足,或將引發成年后社恐!】導語:人的一生 , 三分之一的時間都在睡眠中度過 。 睡眠是人體的基本需求 , 但大部分人對睡眠的認識 , 遠遠不夠 。 良好的睡眠不僅有助于學習和記憶等認知功能 , 更是影響機體新陳代謝的重要因素 。
睡眠障礙經常發生在自閉癥等神經發育障礙中 , 但有關睡眠在發育中作用的研究還較為缺乏 , 發育性睡眠缺陷與成年后行為后果之間的因果關系仍然難以捉摸 。
近日 , 美國斯坦福大學研究人員在NatureNeuroscience上發表了一項題為“Adolescentsleepshapessocialnoveltypreferenceinmice”的研究 , 結果表明 , 在幼鼠時期睡眠中斷(Sleepdisruption , SD) , 會導致成年后出現社交障礙 , 增加幼鼠時期的睡眠能夠顯著改善其成年之后的社交行為障礙(圖1) 。

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圖1研究成果(圖源:NatureNeuroscience)
既往實驗表明 , 在幼年動物中 , 睡眠從功能和結構上調節突觸可塑性 , 并可能在神經回路的發育線路中發揮重要作用 。 然而 , 這種突觸功能是否以及如何有助于整個回路的發育形成 , 并進一步引起長期的行為影響 , 仍然是個未知數 。 在本實驗中 , 研究人員探究了發育性睡眠干擾對小鼠的影響 , 重點研究了睡眠與社交能力和社會新穎性偏好的關系 。
■幼鼠時期SD會損害成年后的社會新穎性偏好
睡眠結構顯示出明顯的發展軌跡 。 從嬰兒期到青春期到成年 , 總睡眠時間在不斷減少 , 與成人睡眠相比 , 發育期間睡眠的腦電含有更多有利于記憶和認知的成分 。
在青少年期至成年期的發育過程中 , 社交能力逐步增強并趨于穩定 。 研究人員對幼鼠時期的SD是否會影響成年后的社交行為進行了研究 。 本研究為了擾亂幼鼠的睡眠 , 使用了一個自動睡眠剝奪系統 , 它向設備(圖2)供隨機的推力 , 并防止幼鼠睡覺 。
研究發現 , 對處于青少年時期的小鼠(出生后35-42天)進行連續5天、每天4小時的睡眠剝奪 , 導致其在成年之后的社交行為測試中 , 不再表現出對于陌生小鼠的偏好 , 即該小鼠喪失了社會新穎性偏好 。
幼鼠時期SD的影響是長期的 , 當使用一組新的刺激小鼠 , 在初始測試4周后重新測試小鼠的社交行為時 , 社會新穎性偏好仍然受到損害(圖2) 。 而在成年期之后進行睡眠干擾則不能引起類似的社交行為的改變 , 說明這是幼鼠時期特有的睡眠功能 。

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圖2青少年睡眠障礙誘發成人社交行為障礙(圖源:NatureNeuroscience)
■幼鼠時期SD改變了腹側被蓋區多巴胺能神經元的激活和釋放模式
接下來的實驗發現 , 在小鼠發育時期進行睡眠干擾 , 會影響中腦腹側被蓋區(Ventralttegmentalarea , VTA)的神經元響應和伏隔核(Nucleusaccumbens , NAc)區域內多巴胺(Dopamine , DA)的釋放 , 揭示了幼鼠時期SD可能影響了發育過程中DA能神經元的布線和精確化過程 , 導致其成年后的DA系統無法對新出現的社會性刺激做出及時響應(圖3) 。
研究人員進一步利用化學遺傳學手段驗證 , 結果發現 , 在正常睡眠的小鼠中人為興奮VTA神經元 , 會模擬睡眠干擾的效果 , 導致成年后社交行為中新穎性偏好的喪失;而如果在睡眠干擾的同時抑制VTA神經元 , 則使睡眠干擾的小鼠發展出正常的社會新穎性偏好行為 。

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圖3青少年睡眠障礙改變了NAc中的多巴胺的釋放以應對社交刺激(圖源:NatureNeuroscience)
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