今日果·昨日因（來自《Nature》的實錘，完結篇） _健康小知識

文章圖片
前言
各位晚上好，咱之前寫過一個《昨日果?·今日因》的系列，主要八卦了新冠病毒變異株交替背后的機制。 ?????????????
正好前兩天， Nature發了篇相關的newsarticle ，里邊兒的說法，跟咱之前販賣的焦慮，不說是七八分類似，至少也算一毛一樣吧~所以這就搬運過來，算是給之前無根無據的販焦作品提供一點事后諸葛亮式的背書得了~
這篇文章雖然寫得很棒，干貨也不少，但實在有點長……之前已經搬了兩次，統共六七千字了已經，詳見：
今日果·昨日因（來自《Nature》的實錘，上集）；。
今天咱就把剩下部分一口氣說完唄~
——開門見山，請品鑒：

文章圖片
標題翻譯成人話：長達數月的新冠病毒持續感染如何催生出新的陰間變異株？跟蹤新冠病毒在持續感染病例體內的演化過程，有助于理解Omicron以及其他VOC的起源。科學家們將如何應對這些知識？
——請再品鑒：

文章圖片
這張超酷的GIF ，代表了某持續感染病例體內新冠病毒刺突蛋白在長達182天時間內的變異歷程~傳送門：https://www.nature.com/articles/d41586-022-01613-2
第五部分：展望未來（續）持續感染事件可能是Omicron和Alpha這里VOC誕生的最佳解釋。但目前尚不清楚，通過單個宿主體內的持續感染如何獲得VOC們的一大特點——它們像野火一樣的宿主間傳播能力。 “這是一個真正的謎， ”Bloom老師說。 “當某一特性沒有受到持續的正向選擇壓時，病原體通常就會逐漸損失這一特性。而在單宿主體內持續感染的狀態下，病毒顯然沒有受到跨宿主傳播方面的選擇壓。 ”并且，免疫系統受損的感染者可能并不是陰間變異的唯一潛在來源。研究記錄顯示，具有健康免疫系統的的新冠感染癥照樣有可能發生長達數周的持續感染。 Martin老師表示，從自然選擇的角度來看，與持續一周的急性感染相比，持續三周的慢性感染顯然將給病毒演化提供成倍的機會。 Hill老師則表示：“與免疫缺陷感染者相比，免疫系統相對健康的感染者可能為病毒演化提供更強大的選擇壓力。但是如何識別易發生持續感染的人群，或者這類人群有沒有什么特征癥狀，這些都是懸而未決的問題。 “Hill老師繼續表示：“我懷疑持續感染現象可能比我們意識到的要普遍得多。 ”
去年，巴西里約熱內盧OswaldoCruz研究所的病毒學家GonzaloBello老師發現了幾種在巴西亞馬孫州流行的變異株。這些變異株分別攜帶了Gamma的一部分（但不是全部）突變，而當這些突變組合到一起之后，就推動了該地區2021年兇猛的第二波大爆發。 Bello老師因此表示，有證據表明Gamma可能不是在單一的持續感染病例體內修煉成形，而是從涉及了健康人群當中多起持續感染事件的傳播鏈。 Bello老師認為， Gamma起源時的這種涉及多個持續感染病例的傳輸鏈，可能也是導致Omicron大家族旗下各變異株相互差異較大的原因。他說：“也許COV修煉成型的某些演化步驟發生在健康人體內，如果是免疫健全人群的持續感染導致了VOC誕生，那么提高全球疫苗接種率就可能有助于防止出現新的VOC 。 “Hill老師則補充說：“現在所有這些不受控的巨大感染波峰，都是在為下一波全新VOC播撒種子。 ”（拍老師的畫外音：今日果，昨日因；明日果，今日因……）在持續感染期間服用的抗病毒藥物等，可能也會對病毒的演化造成影響。老師們正在密切監視新冠病毒對現有抗病毒藥物的耐藥性，例如Paxlovid和Molnupiravir（持續感染病例選出針對初代目神藥瑞德西韋耐藥性的情況已經實錘了…）。這些抗病毒藥物的靶點都是一些高度保守的病毒蛋白，所以對于這些蛋白來說，選出耐藥性的門檻很高，但Gupta老師表示：“以持續感染為特征的躍遷演化模式可能會為病毒爭取到寶貴的演化時間。 ”根據哥大病毒學家何大一老師團隊某項還未發表的研究結果，至少在體外實驗種，新冠病毒可以通過多種方式對抗Paxlovid ，其中某些涉及到（上文提到過的）補償性突變機制，即用額外的突變來抵消獲得Paxlovid耐藥性所必須犧牲的細胞感染效率。不過何老師表示，這類突變不太可能是現在被媒體炒得火熱的Paxlovid復陽現象的原因（雖然何老師自己剛剛經歷過服藥后復陽……）。但是，不管怎么說，如果這種5天一療程的抗病毒藥物被長期用來治療持續感染的話，那么耐藥性可能很快就會冒頭。現在亟需解決的問題是確定病毒持續感染的有效治療方法——特別是針對免疫缺陷人群的治療方案，因為他們往往不會對疫苗產生有效的免疫反應。而絕大多數已獲得批文的的單克隆抗體藥物又對Omicron及其各子毒株無效——而且某預印本顯示，用上述療法來治療持續感染的話，可能會出現耐藥性。（拍老師的畫外音：不是“可能” ，是已經出現不少了……）JHU公衛學院微生物學家ArturoCasadevall老師表示，理論上恢復期血漿應該比單抗的耐藥性門檻更高。含有高水平多抗的血漿已被證明可以有效治療新冠病毒感染癥，現在某些醫生已經開始給免疫缺陷病例提供恢復期血漿。 Sigal老師則指出，針對HIV的抗逆轉錄病毒藥物也可以幫助HIV感染者清除體內的新冠病毒持續感染，但這類藥物的長期服藥依從性又是個挑戰。去年10月，英國曾報告有持續感染病例在接種新冠疫苗后成功清除體內病毒。而本文最開始Sonnleitner老師研究的那位奧地利婦女，她在持續感染7個月之后也接種了疫苗。不過現在并不知道，接種疫苗是否是導致病毒被清除的原因。然而，靠著打疫苗清除病毒的結果，患有持續感染者來說始終只是罕見的結局。大多數持續感染者的終點都是死亡。 “這些案例報告看得讓人傷心” ， Stern老師表示.現在全世界不少地方都在嘗試假裝大流行已經成為過去，很多身體健康的人都對所謂“致病性溫和”的Omicron不屑一顧。對此， Stern老師表示：“必須給那些持續感染高風險人群提供更多的保護……不管是對這些高風險人群而言，還是對全人類社會來說，持續感染都非常危險。 ”以上，終于搬運完畢，我容易嗎我……一句話總結：