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天津市環湖醫院打造全新頭頸神經腫瘤中心，為肺癌腦轉移患者優質生存保駕護航( 二 )

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腦轉移嚴重影響肺癌患者生存質量 ， 臨床研究提示達可替尼抗腦轉療效顯著
劉曉民：肺癌的腦轉移會嚴重影響患者生存質量 ， 導致生存期縮短 。 驅動基因陽性患者腦轉移發生率更高 ， 不少患者初診時便已經發現腦轉移 ， 為后續治療帶來巨大挑戰 。 我院作為神經專科醫院 ， 對肺癌腦轉移有多年診療經驗 ， 可通過手術、放射外科、分次放療、化療、靶向治療、免疫治療 ， 介入等多種治療手段抑制、緩解、治療患者腦轉移 ， 延長患者生存時間 。
對于驅動基因陽性患者來說 ， 選擇顱內活性更高的藥物是內科治療的關鍵 。 以EGFR靶點為例 ， 該突變型非小肺癌患者腦轉移發生率高 ， 預后較差 ， 但選擇合適的EGFR-TKI可有效抑制腦轉 。 二代EGFR-TKI達可替尼便具有較一代EGFR-TKI更強的血腦屏障透過力 ， 可以精準抑制EFGR靶點 ， 且其抑制活性更強、更持久 ， 達到控制腫瘤生長 ， 使腫瘤消退的作用 。
2021年4月《LungCancer》雜志發表了ARCHER1050研究的亞洲人群數據 ， 其中也包括中國人群 。 結果顯示 ， 在中國人群亞組中 ， 相比一代TKI吉非替尼組 ， 研究者評估的達可替尼組中位無進展生存期（mPFS）達到18.4個月 ， 中位總生存期（mOS）更是達到32.5個月（HR=0.687 ， 95%CI:0.501～0.943 ， 單側P=0.0097） 。 達可替尼也是目前唯一一個證實對中國人群帶來OS獲益的EGFR-TKI 。
2021年11月《ThoracicCancer》雜志則發表了真實世界中達可替尼對EGFR突變NSCLC腦轉移患者的療效 ， 結果顱內客觀緩解率（iORR）為87.5% ， 顱內疾病控制率（iDCR）為100% ， 全身ORR也達到77.8% ， 疾病控制率（DCR）達到了96.3% 。 這都提示達可替尼具有令人鼓舞的顱內活性 ， 可有效抑制EGFR陽性NSCLC患者的全身及腦轉移進展 ， 且安全性可耐受 。
不同突變類型藥物療效參差有別 ， 針對21L858R達可替尼帶來更好療效
劉曉民：我院也緊跟近些年推廣的“精準治療”理念 ， 主張對不同患者采取更個體化、更精準化的治療方案 。 臨床實踐中 ， EGFR突變型NSCLC患者 ， 因突變位點不同對于治療的反應也有差別 ， 例如最常見的19del與21L858R兩類突變 ， 在臨床特征上就有所差別 ， 后者由于存在更多的“共存突變”或者“伴隨突變” ， 因此突變惡性程度相對較高 ， 人群療效相對更差 ， 臨床治療上需要考慮區別對待 。
如何針對21L858R采取更精準的治療方案？我們需要循證醫學證據的指導 。 在臨床研究ARCHER1050中 ， 達可替尼就顯示出相較于吉非替尼針對21L858R突變患者更優秀的療效 ， 可切實延長9.3個月的mOS（32.5個月vs23.2個月 ， P=0.0102） 。 在亞洲人群與中國人群中 ， 21L858R突變亞組患者分析中 ， 達可替尼組同樣具有OS優勢 。
天津市環湖醫院打造全新頭頸神經腫瘤中心，為肺癌腦轉移患者優質生存保駕護航
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今年3月的一項研究中 ， 報道了2例21L858R突變的轉移性肺腺癌患者接受達可替尼聯合貝伐珠單抗的新治療方案后 ， 原發腫瘤明顯縮小 ， 腦轉移得到改善且無明顯副作用 。 當然聯合方案的應用還需要進一步探索 。
因此 ， 對于21L858R突變型患者 ， 我認為內科治療中應優先考慮達可替尼 ， 這也是中國第17屆肺癌高峰論壇專家共識》和《衛健委合理用藥指導原則》中針對該類患者的一線用藥I級推薦 。 當然 ， 在我院實際診療中 ， 還會依據患者具體情況采取更個體化的治療方案定制 ， 未來在全新建立的頭頸神經腫瘤中心后 ， 我們可能會為患者進行全面的MDT會診 ， 為患者尋找到獲益更高的診療方案 ， 達到優質的長生存 ， 這也是我們建立中心的初衷 。
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