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2021年國際肺癌研究協會（IASLC）世界肺癌大會（WCLC）于2021年9月8日至14日以線上會議的形式舉辦 。 在第一天的開幕會議中 ， 有兩項來自中國針對RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的研究成果引人關注 ， 詳情如下 。
陸舜教授：Selpercatinib在中國RET融合陽性NSCLC患者中的有效性和安全性
Selpercatinib是首個具有中樞神經系統(CNS)活性的強效、口服、高度選擇性RET激酶抑制劑 ， 已在多個國家獲批用于治療RET融合陽性NSCLC和RET突變甲狀腺癌 。 本次WCLC會議上 ， 上海交通大學附屬胸科醫院陸舜教授報告了selpercatinib在中國RET融合陽性NSCLC患者中的療效和安全性研究結果（LIBRETTO-321） 。

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研究設計
這項開放標簽、多中心、2期臨床研究納入了晚期RET改變的中國實體瘤患者（包括RET融合陽性NSCLC） 。 口服selperatinib（160mg ， 每天兩次） ， 28天為一周期 ， 直至疾病進展、出現不可耐受的毒性、撤回同意或死亡 。 主要研究終點是獨立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR；RECIST1.1） 。 關鍵次要終點包括緩解持續時間(DoR)、CNSORR、CNSDoR和安全性 。 在主要分析集(PAS)中分析療效 ， 包括中心實驗室確認RET狀態的RET融合陽性NSCLC患者 ， 以及所有可評估的NSCLC患者 ， 定義為具有可測量病灶的所有入組患者以及進行過≥1次基線后評估 。 在所有接受治療的患者中評估安全性 。

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療效評估
截至2021年3月25日 ， 本研究共納入了77例患者 ， 包括47例RET融合陽性NSCLC患者 ， 其中26例被納入PAS 。 在PAS中 ， 經過中位9.7個月的隨訪后 ， IRC評估的ORR為69.2%（95%CI ， 48.2-85.7） ， 初治患者ORR為87.5% ， 后線治療患者的ORR為61.1% 。 至首次緩解的中位時間(TTR)是1.8個月 ， 中位DOR尚未達到；在9個月時 ， DOR率為93.8% 。 中位隨訪10.4個月后 ， 在所有可評估反應的NSCLC患者（n=45）中 ， IRC評估的ORR為66.7%（95%CI ， 51.0-80.0） 。

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安全性評估
在納入安全性分析的人群(n=77)中 ， 最常見的≥3級治療相關不良事件(TRAE)是高血壓(19.5%)、天冬氨酸轉氨酶升高(15.6%)和丙氨酸轉氨酶升高(15.6%) 。 大多數TEAE為1級或2級 。 TEAE導致5.2%的患者治療中斷（n=4；3例[3.9%]被認為與Selpercatinib相關） ， 以及32.5%（n=25）的患者治療劑量降低 。 另外 ， 有1例患者死于TEAE ， 而這與selpercatinib無關 。

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結論
LIBRETTO-321研究顯示 ， selpercatinib在中國晚期RET融合陽性NSCLC患者中具有強大而持久的抗腫瘤活性 ， 并且耐受性良好 ， 這與先前報道的LIBRETTO-001研究結果一致 。
周清教授：普拉替尼在中國晚期RET融合陽性NSCLC患者中的療效和安全性
普拉替尼是一種強效、選擇性RET抑制劑 。 2021年3月 ， 普拉替尼正式獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于既往接收過含鉑化療的RET基因融合陽性局部晚期或轉移性NSCLC成人患者 ， 成為在中國獲批的首個RET抑制劑 。 在2020年WCLC大會上已經公布過普拉替尼后線治療中國RET融合NSCLC患者的結果 ， 本次WCLC大會上 ， 廣東省人民醫院周清教授將報告該研究的最新數據并公布初治患者的療效結果 。

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【WCLC 2021 | 兩大RET抑制劑中國人群數據出爐