WCLC 2021 | 兩大RET抑制劑中國人群數據出爐( 二 ) 2021年國際肺癌研究協會（IAS

】研究設計
該研究納入了既往未接受治療或接受過鉑類化療的RET融合陽性中國NSCLC患者，給藥方案為普拉替尼400mgQD 。主要研究終點是盲態獨立中心評審（BICR）根據RECISTv1.1評估的ORR和安全性。次要終點包括DOR、臨床受益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

文章圖片
基線特征
截至2021年4月12日，共有來自10個中國研究中心的68例晚期RET融合陽性NSCLC患者（37名之前接受過鉑類化療；31名未接受過全身治療）接受了普拉替尼治療。大多數患者(95.6%)基線ECOGPS評分為1 。 RET融合伴侶類型（66.2%KIF5B、17.6%CCDC6、16.2%其他）和腦轉移患者（33.8%）與全球人群相似。

文章圖片
療效評估
無論既往是否接受過治療，普拉替尼在中國RET融合陽性NSCLC患者中均顯示出較高的ORR 。既往接受過鉑類化療的患者（N=33）ORR為66.7% ， DCR為93.9% ， 22例確認緩解的患者中，至首次緩解的中位時間是1.89個月， 6個月和9個月的DOR率分別為77.3%和50%；未接受過系統性治療的患者（N=30）ORR為80% ， DCR為86.7% ， 24例確認緩解的患者中，至首次緩解的中位時間是1.87個月， 6個月和9個月的DOR率分別為76.7%和38.3% 。

文章圖片
安全性評估
所有接受至少1劑普拉替尼治療的患者均被納入安全性分析（n=68）。最常報告的TRAEs包括谷草轉氨酶(AST)升高（80.9%）、中性粒細胞計數降低（79.4%）、貧血（67.6%）、白細胞計數降低（60.3%）和谷丙轉氨酶（ALT）升高（57.4%）。 10.3%的患者因TRAEs停用普拉替尼。
結論
該研究表明，普拉替尼是一種有前景的靶向藥物，無論患者先前的治療如何，在RET融合陽性NSCLC中國患者中都具有快速和持久的臨床活性。在中國人群中觀察到的療效數據與全球研究一致。普拉替尼在中國人群中安全性可控，沒有發現新的安全信號。為中國RET融合陽性晚期NSCLC患者提供了一種有效的治療選擇。
討論
非小細胞肺癌中除了EGFR和ALK等常見驅動基因改變外，還有一些少見或罕見基因改變。 RET融合是NSCLC致癌驅動之一，在中國非小細胞肺癌患者中發生率為1.4%~2.5% ，主要發生于不吸煙的、更加年輕（≤60歲）的患者中，最常見的RET融合伴侶是KIF5B或CCDC6 。

文章圖片
RET融合陽性NSCLC研究歷程
此前，已用于RET基因融合突變NSCLC患者的靶向治療藥物主要為多靶點藥物，如Vandetanib、Carbozantinib、舒尼替尼、侖伐替尼、阿來替尼等，但在有效性方面并未有質的突破。

文章圖片
2020年， 2款高活性、選擇性RET抑制劑——selpercatinib（BLU-667）和普拉替尼（LOXO-292）相繼獲批上市。臨床研究顯示， selpercatinib和普拉替尼在全球人群和中國人群中表現出相似的有效性。

文章圖片
普拉替尼已在中國獲批用于治療既往接受過含鉑化療的RET基因融合陽性局部晚期或轉移性NSCLC成人患者，并計劃向NMPA遞交一線治療RET融合陽性NSCLC的新適應證上市申請。 2021年8月26日， selpercatinib的上市申請被國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)納入優先審評，有望成為第二個在國內上市的RET抑制劑。
參考文獻：