1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

癌癥|CAR-T療法｜沉浮百年-癌癥免疫療法的前世今生( 三 )


癌癥|CAR-T療法｜沉浮百年-癌癥免疫療法的前世今生
文章圖片

CAR-T最主要的兩個組成：細胞外負責識別腫瘤的scFv以及細胞內負責激活T細胞的CD3 ζ
—
來源：知乎
Juno作為CAR-T技術的先導者，一方面通過構建bispecific CAR-T結構旨在增強CAR-T細胞對腫瘤細胞的特異性，降低脫靶效應的可能，另一方面通過armored CAR-T修飾CAR-T細胞分析細胞因子，以逆轉實體瘤微環境對免疫功能的抑制；此外，通過在CAR-T細胞中轉入EGFRt能夠在必要時誘導CAR-T細胞死亡，從而降低細胞因子風暴發生的可能性 。目前Juno共有三款產品在研，它與Celgene、MedImmune、Fate以及Editas Medicine等公司在免疫療法領域展開合作，并通過收購細胞技術公司Stage Cell Therapeutics和單克隆抗體技術公司X-body完善技術平臺，表現出在CAR-T技術市場的勃勃雄心 。
而Cellectis則瞄準了目前CAR-T細胞無法以異體來源獲得的問題 。由于T細胞能夠識別“非我”的器官或組織，本身又帶有會被異體排斥的抗原，因此當注入其他患者體內時往往會引發嚴重的移植物抗宿主和宿主抗移植物反應（host versus graft and graft versus host reactions） 。無法以異體來源獲得就意味著難以規模化生產，是造成目前CAR-T費用居高不下的主要原因（約50萬美元） 。如果說Kite、Juno和諾華打造的是純手工的Rolls-Royce，那么Cellectis致力于建立的則是如汽車大王Ford那樣的規?；a業 。
Cellectis的技術團隊構建了不表達TCR和CD52抗原的CAR-T細胞，聯合靶向CD52的化療藥物alemtuzumab，能夠在治療過程中促成患者免疫系統與CAR-T細胞的“停戰”，從而使異體來源的CAR-T產品的實現成為可能 。2015年6月，Pfizer宣布將與Cellectis在腫瘤免疫治療方面展開合作；根據協議，Cellectis將獲得來自Pfizer的8000萬美元的預付款以及研發經費，以及之后高達1.85億美元的里程碑付款和額外的銷售提成 。在2015年末的美國血液學會年會上，Cellectis展示了它們產品UCART19的第一例人體治療結果，CAR-T技術從實驗室走向工廠將成為可能 。
第五代過繼細胞療法的光芒雖然耀目，但就目前而言它依然無法撼動手術、化療和放療在腫瘤治療領域的統治地位 。在臨床試驗中CAR-T同樣暴露出了許多亟需改善的問題和癥結，如不明原因的疾病復發、致命的細胞因子風暴等等 。但我們同時也應該看到人們的努力——今年國內上市的兩款CAR-T產品，掀開了中國癌癥免疫細胞治療的新篇章 。目前，不但是在CAR-T/TCR-T這一條道路上披荊斬棘，也在CAR.NK、IPS-CAR.NK、CAR-NK-T、ACTR等等其他的分支上的摸索——這是除了技術和資本外，支撐起過繼細胞療法甚至是癌癥免疫療法最大的一股力量 。
未來
2014年末，Science雜志對2015年科技的重要突破做出了預測，聯合免疫療法也在其中 。早在上個世紀人們就意識到，癌癥遠遠不是源自正常細胞一個基因、一個蛋白的改變，聯合療法才是癌癥治療的關鍵 。在今天，以免疫療法為中心的聯合免疫療法也在逐漸形成雛形，并引動市場中的每一個參與者涉及其中 。這一變化帶來的合作并購同樣也會給資本的流動創造無數的機會 。
醫藥學發展的基石是生命科學，隨著以TALEN和CRISPR為代表的基因編輯手段的不斷突破以及對腫瘤生成發展現象的深入研究，疾病治療手段將更加豐富多樣 。在不遠的未來，針對高效低毒的新型腫瘤靶點的藥物研發、細胞療法的安全性和經濟性改造、克服耐藥性的聯合用藥方案以及以預防和早期發現為主的精準醫療將是癌癥治療領域最為引人關注的方向 。
聲明:文章來源于網絡，轉載此文是出于傳遞更多信息之目的 。若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權益，請作者持權屬證明與本網聯系,我們將及時更正、刪除，謝謝 。