消失的記憶去了哪里？我們能否找回失去的記憶？( 二 ) _健康小知識

1973年，蒂莫西·布利斯（TimothyBliss）和泰耶·洛莫（TerjeL?mo）發表了歷史上第一篇有關長時程增強作用（LTP）的論文。布利斯與洛莫將電極插入至兔子的海馬體中，利用高頻刺激，試圖模擬赫布提出的神經模式。在對突觸前神經元進行高頻刺激后，他們驚喜地發現，突觸后神經元對突觸前神經元發送的信號有了更大的回應，也就是說，它們之間的“溝通”變得更有效了。 LTP的發現表明，神經元之間的連接受它們的活動規律調控。這樣的細胞機制既滿足了穩固性，也滿足了靈活性，因此至今仍受到記憶領域的廣泛關注。而記憶印記的相關研究，也將在幾十年后從中脫殼而出。

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?圖中發出綠色熒光的細胞表明，它們是在小鼠的大腦存儲恐怖記憶時激活的。圖片來源：StephanieGrellaandtheRamirezGroupatBostonUniversity
尋找記憶印記細胞
在一個世紀以前，西蒙將找尋記憶印記細胞的任務評價為“成功希望渺茫的重任” 。但在近幾年，新技術的出現卻為我們帶來了新的可能性。
2007年，梅福德實驗室（MayfordLaboratory）率先在轉基因小鼠的大腦中找到了證據[5] 。這些轉基因小鼠的神經元激活時，能產生一種熒光蛋白。通過檢測這些熒光蛋白，研究者能夠定位這些激活過的神經元。實驗中，研究者在播放無害的聲音刺激（條件刺激）同時對小鼠足部施加輕微電擊（非條件刺激），經過數次重復訓練后，小鼠習得條件反射，在聽到無害聲音刺激后也會因恐懼而產生僵硬反應。該團隊經過對比發現，訓練中的小鼠與三天后再次聽見聲音刺激時的小鼠，大腦中激活的神經元具有重復性。隨后的一系列研究也支持了這個結論。
但是，要想證明記憶印記細胞確實是大腦中對過往經驗表征留下的物理痕跡，我們還需要更加切實的證據。盡管由于缺乏精確的細胞定位技術，拉什利在長達三十年的研究中沒能找到實證，但他的思路為后人帶來了啟發——如果記憶印記細胞中確實編碼了記憶，那么抑制記憶印記細胞的活動，個體的記憶表現也應當受到影響。

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?印記細胞旁的印記細胞（紅色熒光）。圖片來源：ADAPTEDFROMT.J.RYANETAL. ， SCIENCE348 ， 1007(2015).
在博士后研究期間，希娜·A.喬斯林（SheenaA.Josselyn）曾通過調節小鼠大腦神經元顯著改變了小鼠長時記憶的表現。她認為自己可能無意間完成了拉什利的任務，而其后經過近十年的努力，她終于得出了記憶印記細胞存在的證明。 2009年，喬斯林的研究團隊首次在細胞集合的水平找到了記憶印記的因果證據：通過殺死杏仁核內一組特定的細胞，他們成功抹去了小鼠腦海中特定的記憶[6] 。
此前研究中，喬斯林證明了，在小鼠外側杏仁核（lateralamygdala）中CREB蛋白水平過高的神經元可能與驚恐記憶有關。而在新實驗中，他們訓練小鼠對聲音刺激習得驚恐反應，隨后，他們使用一種能夠精確定位過度表達CREB蛋白神經元（即記憶印記細胞）的病毒，將小鼠杏仁核中這部分神經元殺死。喬斯林發現，失去了記憶印記細胞的小鼠也隨之失去了對驚恐經歷的記憶。
喬斯林的成功掀起了一陣記憶研究的熱潮，研究者們紛紛應用起這些能夠精確操控記憶印記細胞的工具。如果說人工抹去特定的記憶為記憶印記的存在給出了更加切實的證據，隨后的一系列研究為我們展示了，記憶印記細胞的發現為科學打開了無限的可能性。