1. 首頁 > 健康養生 > >

鼻咽癌|MRG003治療多線耐藥的鼻咽癌患者的安全性和抗腫瘤活性如何？

腫瘤抗體結直腸癌鼻咽癌

鼻咽癌|MRG003治療多線耐藥的鼻咽癌患者的安全性和抗腫瘤活性如何？

文章圖片



2022年9月21日 ， 中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示 ， 靶向EGFR的抗體偶聯藥物（ADC）注射用MRG003擬納入突破性治療品種 ， 擬定適應癥為：既往經至少二線系統化療（包括含鉑化療）和PD-1（L1）抑制劑治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌 。
表皮生長因子受體（EGFR）是酪氨酸激酶受體ErbB家族的4個成員之一 ， 在調節細胞增殖、分化、遷移、存活和粘附等方面起著至關重要的作用 。 它的過表達或變異可能有助于腫瘤的發展 。 據報道 ， 表皮生長因子受體在各種實體腫瘤中都有過表達 ， 包括頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）、鼻咽癌（NPC）和結直腸癌（CRC） 。
抗體偶聯藥物（ADC）是一類新興的癌癥治療藥物 ， 它結合了多種作用機制來提高療效并降低不良反應的頻率和嚴重程度 。

【鼻咽癌|MRG003治療多線耐藥的鼻咽癌患者的安全性和抗腫瘤活性如何？】而MRG003為重組全人源抗EGFR單克隆抗體-vcMMAE偶聯物 ， 能特異性識別并結合腫瘤細胞表面EGFR ， 通過EGFR介導細胞內吞進入胞內 ， 轉運溶酶體內經蛋白酶降解釋放MMAE ， MMAE結合并抑制微管蛋白聚合 ， 阻斷微管蛋白參與的有絲分裂等細胞生理功能 ， 抑制腫瘤細胞增殖并導致腫瘤細胞死亡 。
MRG003作用機制不同于單抗 ， 有可能克服EGFR突變/KRAS突變引起抗體靶向治療無效性問題 。

圖注：MRG003結構示意圖
代號：MRG003
靶點：EGFR
美國首次獲批：尚未獲批
中國首次獲批：尚未獲批
臨床數據根據2022年5月國際頂級醫學期刊《美國醫學會雜志-腫瘤學》（JAMA Oncology）發表的一項研究結果 ， MRG003在EGFR陽性鼻咽癌患者中表現出可控的安全性和良好的抗腫瘤活性 。
這是一項I期非隨機臨床研究 ， 分為Ia期劑量遞增和Ib期劑量擴展兩部分 。 試驗的主要終點為Ia期的劑量限制毒性效應和Ib期的客觀緩解率（ORR） 。
在2018年4月11日至2021年3月29日期間 ， 共納入了61例患者 。 Ia期（n=22）包括2例頭頸部鱗狀細胞癌患者、3例鼻咽癌患者、15例結直腸癌患者、1例食管癌患者和1例十二指腸癌患者 。
Ib期（n=39）包括13例頭頸部鱗狀細胞癌患者、14例鼻咽癌患者和12例結直腸癌患者 。
試驗結果顯示 ， 在Ia期試驗中 ， 客觀緩解率（ORR）為4.5% ， 疾病控制率（DCR）為27.3%；1例獲得部分緩解（PR） ， 5例獲得穩定（SD） ， 13例病情進展（PD） 。 所有PR和SD均發生在EGFR陽性患者中 。 EGFR陽性亞組的ORR和DCR分別為11.1%和66.7% 。
在Ib期研究中 ， 鼻咽癌患者的ORR為44% ， DCR為89% ， 中位無進展生存期（PFS）為4.0個月 。
安全性在安全性方面 ， 該試驗中 ， 89%的不良事件與MRG003治療相關 ， 大多數為1-2級 。 最常報告的不良反應為皮疹和天冬氨酸轉氨酶水平升高 ， 各占39% 。 在Ia和Ib期 ， 19例患者（31%）發生了3級或以上的治療相關不良反應 ， 其中低鈉血癥（8%）、白細胞減少癥（7%）和中性粒細胞減少癥（5%）最常見 。
在Ia期 ， 1例患者經歷了4級發熱性中性粒細胞減少癥 ， 隨后出現5級肺部感染 。 在Ib期 ， 1例患者經歷了4級發熱性中性粒細胞減少癥 ， 隨后出現敗血癥和高血糖高滲性非酮癥綜合征；患者最終死于多器官衰竭 。
小結該I期臨床試驗結果表明 ， MRG003在大多數EGFR表達陽性的實體瘤患者中安全性是可控的 ， 并具有可接受的耐受性 。 此外 ， MRG003在頭頸部鱗狀細胞癌和鼻咽癌患者中令人鼓舞的抗腫瘤活性 。