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Nature子刊：另一種疼痛叫做吃多了必需脂肪酸，壞了你的外周神經

健康知識養生常識

必需脂肪酸的細胞膜水平受膳食攝入量的調節 ， 其需求量占總熱量的1%左右 。 然而 ， 平均每日西方飲食含有10-20倍的ω-6水平 。
這種典型的西式飲食方式富含ω-6多不飽和脂肪酸(PUFA) ， 這些脂肪酸在膜磷脂中積累并氧化成具有促傷害感受性的氧化脂質化合物 。
過量攝入包括亞油酸(LA)和花生四烯酸(AA)等ω-6多不飽和脂肪酸（ω-6PUFAs）是慢性疼痛的危險因素 。
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2021年6月17日德克薩斯大學圣安東尼奧健康科學中心KennethM.Hargreaves研究團隊揭示了過量攝入ω-6多不飽和脂肪酸引起外周神經纖維病變 ， 傷害性感覺異常敏感 ， 加重疼痛 。
高濃度ω-6PUFAs小鼠出現感覺異常 ， 而低濃度則不會
連續喂養4周高濃度ω-6PUFAs后的小鼠（以下簡稱H6D小鼠）就明顯表現出機械、熱、寒冷刺激過敏 ， 在第8周達到頂峰 。 低濃度ω-6PUFAs飼養的小鼠并不會出現上述障礙 。 因此按照正常的攝入量并不會引起神經病變 。
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H6D小鼠后爪皮膚中表皮內神經纖維密度降低
傳導痛覺的沖動的纖維主要是A纖維和C纖維 。 高濃度ω-6PUFAs飼養后機械刺激引起的這些纖維活動增強 。 H6D小鼠后爪皮膚中表皮內神經纖維密度降低 ， 背根神經節神經元大量激活 。 這些結果表明這種西式飲食方式會引起小鼠外周神經病變 。
亞油酸(LA)和花生四烯酸(AA)水平僅在H6D小鼠背根神經節中升高 。 磷脂酶A2（PLA2）同工酶的表達和活性水平調控LA和AA的釋放 。 H6D小鼠背根神經節PLA2水平也增加 。 而糖尿病神經病變患者表現出顯著神經性疼痛相關癥狀的增加 ， 腳踝皮膚中亞油酸的水平也增加 。
而之前單細胞測序研究表明PLA2g7是PLA2最主要的同工酶 ， 占到所有感覺神經元PLA2轉錄的70-90% 。 PLA2g7選擇抑制劑能夠在整體水平上降低80%PLA2的活性 。
足底注射這種抑制劑后能明顯改善H6D小鼠的機械感覺過敏 。 隨后他們通過病毒載體工具沉默背根神經節中的PLA2g7后也能發揮類似的改善功能 。
有意思的是 ， ω-3PUFAs具有抗炎癥和抗傷害感受的作用 ， 可以直接與ω-6PUFAs代謝產物引起的促炎癥、促傷害感受作用進行“對抗” 。 如果這兩種飲食均衡后是不是就可以阻斷H6D小鼠的外周神經病變 。
研究人員在連續喂養8周高濃度ω-6PUFAs后換成高濃度ω-3PUFAs飼養 ， 結果這些經過ω-3PUFAs喂養后的小鼠感覺過敏癥狀得到明顯改善 ， 表皮內神經纖維密度恢復到正常水平 ， 降低原本升高的LA和AA、PLA2的水平 。 這就表明ω-3PUFAs可以取消ω-6PUFAs的傷害 。
ω-6PUFAs這種飲食引起的傷害感覺過敏是否對痛覺有影響 。 研究人員利用完全弗氏佐劑(CFA)誘導慢性疼痛模型 ， 這些疼痛小鼠在經歷高濃度ω-6PUFAs飼養后 ， 其痛覺異常癥狀的時間延長3倍左右 。
糖尿病基因小鼠在經歷高濃度ω-6PUFAs飼養后出現更嚴重的的機械性異常性疼痛 。 而在ω-3PUFAs飼養并不會出現這種疼痛異常 。 這就表明H6D可能是加重炎癥或神經性損傷相關的傷害感受的危險因素 ， 但可被ω-3PUFAs阻斷 。
總的來說 ， 短短8周的典型的西方飲食促進DRG和皮膚中ω-6PUFAs的富集 ， 導致PLA2介導的脂質釋放升高 ， 并導致周圍神經損傷和傷害性超敏反應 ， 幸運的是這種損傷是可逆的 。
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【參考文獻】
【Nature子刊：另一種疼痛叫做吃多了必需脂肪酸，壞了你的外周神經】文中圖片均來自參考文獻