洪天配教授表示 ， 盡管有上述實驗研究 ， 無論是極端的β細胞的破壞 ， 亦或是基因的操作 ， 作為研究尚可 ， 但是作為臨床轉化是有局限的 ， 人們試圖研究一些能夠促進α細胞向β細胞轉化的藥物 ， 如茼蒿素、GABA ， 但是現今的研究結果其功效還有待進一步商榷 。
GCGR單抗促進1型糖尿病胰島α向β細胞轉化和β細胞再生
有研究用鏈脲佐菌素(STZ)誘導1型糖尿病小鼠 ， 在給與GCGR單抗治療4周以后 ， 不僅降低了小鼠的血糖 ， 同時升高了胰島素和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的水平 。

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相較于對照組 ， 小鼠α細胞和β細胞的總量、血漿C肽水平都有所升高 。 進一步觀察胰島再生的數據發現 ， T1D小鼠胰導管出現α細胞新生 ， 且胰高血糖素與CK19（成熟胰導管標志物）之間未見共染色 ， 提示不是未成熟的導管細胞轉化為α細胞 ， 更可能來源于胰腺前體 ， 所以又進一步用兩種前體Sox9和Hnf1β跟Glucangon進行共定位 ， 結果發現兩種前體物質與之存在共定位 ， 最后證實α細胞來源于前體細胞 。
“比較有意思的是 ， 在使用GCGR單抗治療的小鼠中發現胰島素染色和胰高血糖素染色存在共染 ， 這種細胞很可能是α細胞或β細胞 ， 不過也還有其他可能 ， 比如β細胞先分化成前體細胞 ， 再分化為α細胞的中間物質 ， 還有一個可能是前體細胞分化為胰島細胞的中間環節 。 ”進一步構建了α細胞譜系示蹤的小鼠 ， 示蹤標志物β-gal與胰島素可見共定位 ， 證明GCGR單抗治療確實能夠促進T1D小鼠胰島α-to-β細胞的轉化 。
2021年3月 ， 最新發表在PNAS雜志上的一項研究中 ， 來自德克薩斯大學西南醫學中心等機構的一個科學家小組帶來了一項1型糖尿病治療方面的突破進展 。 PANIC-ATTAC轉基因小鼠單詞給予二聚體誘導劑后 ， β細胞出現特異性caspase-8二聚體化激活和凋亡 ， 二聚體誘導劑后12和19天分別注射GCGR單抗（4-Ab） ， 結果顯示相較于對照組 ， GCGP單抗可以降低血糖 ， 升高胰島素和血漿C肽的水平 ， 更重要的是清洗3周后 ， 降糖 ， 升高胰島素和血漿C肽分泌的作用仍然存在 ， 并且在清洗之后做OGTT ， 小鼠的血糖仍低于對照組 。

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GCGR單抗促進2型糖尿病胰島α和β細胞轉化和β細胞再生
使用db/db小鼠的T2D模型進行臨床試驗 ， 研究結果與T1D一樣,GCGR單抗課降低T2D小鼠血糖 ， 升高胰島素、胰高血糖素及GLP-1,同時也會抑制β細胞去分化 ， 促進β細胞新生 ， 從而增加β細胞的數量 。

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洪天配教授總結到 ， 目前胰島素是T1D患者的主要治療藥物 ， 但血糖達標率低 。 臨床試驗顯示 ， 在T1D患者中 ， GCGR單抗可減少胰島素日劑量 ， 改善血糖控制 ， 且不增加低血糖風險；在T2D患者中 ， GCGR單抗也有較好的療效和安全性 。 同時GCGR單抗治療可誘導T1D小鼠胰島α細胞向β細胞轉化 ， 促進β細胞再生；亦可抑制T2D小鼠β細胞分化 ， 促進β細胞增殖 ， 誘導α細胞向β細胞轉化 ， 激活胰腺內分泌前體細胞向β細胞分化 ， 從而促進β細胞再生 ， 這是阻斷糖尿病進程潛在的希望 。
來源：健康界
作者：劉雪麗

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