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乳腺癌在全世界每年新增200多萬例確診 ， 是惡性腫瘤發病率第二位 ， 也是女性癌癥死亡的主要原因 。 免疫治療是目前惡性腫瘤的治療方法之一 ， 其中腫瘤疫苗（CV）毒性最小 ， 產生高度特異性的適應性免疫反應 ， 建立免疫記憶 ， 有可能通過對腫瘤相關抗原（TAA）/腫瘤特異性抗原（TSA）暴露做出快速反應來控制或消除殘留病灶 。
愛思唯爾旗下全醫學信息平臺ClinicalKey中 ， EuropeanJournalofCancer（《歐洲癌癥雜志》）刊登了一則相關綜述文章 ， 詳細概述了乳腺癌治療疫苗的現狀 ， 深入闡述其在臨床實踐中的潛在用途 ， 以及未來需要克服的主要挑戰 。
乳腺癌治療疫苗的現狀
截至2021年6月23日 ， 共有44項乳腺癌治療疫苗的臨床試驗正在研究中（圖1） 。 總體而言 ， 30項（68.2%）臨床試驗招募TNBC患者 ， 21項（47.7%）招募HER2陽性乳腺癌患者 ， 15項（34.1%）HR陽性乳腺癌作為納入標準 。

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圖1截至2021年6月23日 ， 乳腺癌正在進行的治療疫苗調查試驗摘要

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圖2截至2021年6月23日 ， 在研乳腺癌治療疫苗臨床試驗的疫苗類型
01針對HER2的乳腺癌疫苗
HER2陽性乳腺癌的免疫反應是由細胞毒性T淋巴細胞（CD8+）和CD4+T細胞誘導的 。 細胞毒性T淋巴細胞識別主要組織相容性復合物（MHC）I類分子呈現的HER2肽 ， 并誘導細胞周期停止、凋亡和干擾素γ（IFN-γ）介導的腫瘤細胞死亡 。 CD4+T細胞和抗HER2抗體與更強的抗HER2免疫反應有關 。 因此可利用抗HER2免疫反應 ， 消除HER2陽性乳腺癌中的癌細胞 。
截止2021年7月23日 ， 針對HER2陽性乳腺癌的腫瘤疫苗研究 ， 詳見表1 。

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1)多肽疫苗
如圖3所示 ， 免疫原HER2衍生肽包括HER2蛋白不同部分 ， 比如細胞外結構域（ECD）的E75、跨膜結構域（TMD）的GP2、細胞內結構域（ICD）的AE37 。 目前主要相關研究包括：E75（HER2/neu369-377 ， KIFGSLAFL） ， Nelipepimut-S/NeuVax、GP2（654-662 ， IISAVGIL）、AE37（HER2/Neu776-790 ， GVGSPYVSRLLGICL）、TPIV100、sargramostim、MVF-HER-2（597-626）、MVF-HER-2（266-296） 。

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圖3常用的HER2衍生肽 ， 用于開發基于肽的治療性腫瘤疫苗
2)蛋白疫苗
蛋白疫苗不受HLA限制 ， 包括HLAI類和II類抗原表位 。 目前主要相關研究包括：HER2ICD蛋白與GM-CSF聯合疫苗、截斷（aa1-146）HER2蛋白與膽固醇（CHP）聯合疫苗、dHER2融合蛋白與免疫興奮劑AS15聯合疫苗 。
3)細胞疫苗
基于細胞的腫瘤疫苗 ， 屬于個體化疫苗 。 其中 ， 自體疫苗是從患者自身的腫瘤抗原中獲得的腫瘤細胞裂解物 ， 隨后被用于產生有效的免疫反應 。 相反 ， 同種異體細胞疫苗 ， 為其他抗原、免疫調節劑或細胞因子與自體腫瘤細胞結合 。
細胞疫苗的主要缺點在于腫瘤細胞固有的免疫原性差、生產方法的可變性 。 此外 ， 內源性細胞抗原的存在可能會引發自身免疫反應 。
目前主要相關研究包括：Lapuleucel-T（APC8024）、異基因細胞腫瘤疫苗、基于樹突狀細胞（DC）的腫瘤疫苗 。
4)病毒載體疫苗
病毒具有天然的免疫原性 ， 它們的遺傳物質可以經過工程改造 ， 以攜帶任何要在宿主細胞中表達的轉基因 。 有些重組病毒能夠在抗原呈遞細胞等免疫細胞中感染和表達轉基因 。 此外 ， 某些病毒具有天然的溶瘤特性 ， 或者可以經過工程改造以靶向腫瘤細胞（溶瘤病毒療法） 。 溶瘤病毒療法具有引發免疫T細胞對病毒抗原以及對腫瘤細胞抗原的反應的額外優勢 。

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