“我爸爸是肺癌晚期 ， 一線治療已經耐藥了 ， 也沒有基因突變 ， 醫生推薦最新的PD-1抑制劑類免疫治療 。 我聽說它效果確實不錯 ， 但現在用是不是太早？有人建議再試試別的療法 ， 都不行了再換免疫治療？”
常常會看到類似的疑問：免疫藥應該早用 ， 還是應該作為最后的救命稻草？這個問題 ， 以前不好回答 ， 但隨著跟蹤患者時間越來越長 ， 數據越來越多 ， 答案已經很清楚了 ， 那就是：“有條件的情況下 ， 免疫療法不應該留到最后 ， 早用更好！”
為什么免疫治療越早越好？
免疫治療的原理決定了免疫治療越早越好！
傳統的治療方式 ， 通常是直接針對癌細胞 ， 比如手術直接切除原發病灶 ， 放化療直接殺死癌細胞 ， 靶向藥阻斷癌細胞的基因突變通路等等 。 但免疫療法卻與它們都不同 ， 免疫療法是通過解除免疫細胞的抑制或激活免疫細胞本身來間接殺死癌細胞 。
免疫治療有“長效性” ， 專業術語叫“生存拖尾效應” ， 即免疫治療一旦起效后會持續起效 ， 使患者獲得長期生存收益 ， 與免疫治療能活幾年密切相關 。
產生這種效果主要原因是免疫細胞的“記憶功能” 。 尤其是免疫T細胞 ， 這種細胞在發揮作用后 ， 一部分會發育為記憶性T細胞 ， 當腫瘤再次遇見記憶性T細胞時就會表現出強烈有效的免疫應答 ， 并能夠發揮免疫監視和殺傷靶細胞的功能 。 這種“長效性”在帕博利珠單抗晚期黑色素瘤的長期治療方案中體現得淋漓盡致 ， 同時也在其他多項試驗中繼續發揮著作用 。

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免疫治療示意圖
因此 ， 不管是短期殺滅癌細胞 ， 還是長期控制腫瘤復發 ， 免疫治療起效的必要條件 ， 都是健康的免疫系統 。
什么時候免疫系統比較健康呢？
當然是越早越健康 。
一項發表在國際期刊《FrontImmunol》的綜述揭露 ， 術后應激反應會損害免疫系統的功能；放化療的使用 ， 也是對免疫系統起到抑制作用 ， 降低免疫細胞數量和殺瘤活性 ， 這也是患者在接受常規治療后往往虛弱的原因所在；另外 ， 腫瘤患者心理負擔重 ， 容易抑郁 ， 同樣會導致免疫細胞功能減弱 。

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手術、放化療、抑郁都是導致免疫功能障礙的因素
很多患者在接受多次常規治療后 ， 免疫細胞狀態已經很差 ， 自然很難再被免疫治療重新激活 ， 效果自然不好 。
先用免疫治療 ， 患者總生存期更長
面對癌癥 ， 很多患者依舊在束手無策之下才會選擇免疫治療 ， 如果將免疫治療應用在手術、放化療和靶向藥物之前 ， 效果真的會更好嗎？
答案是肯定的 。
一項發表于JAMAONC雜志上的經典文獻對非小細胞肺癌患者參與的25個臨床試驗共計超過2萬多患者大數據給出了鐵證 。

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免疫治療與靶向治療不同順序用藥后療效的對比
從圖上看出 ， 靶向治療的兩組生存曲線很像 ， 這說明靶向藥先用還是后用 ， 對生存期的影響差不多 ， 但免疫藥物就完全不同了 。 大家可以看出 ， 免疫治療的試驗組（先用免疫藥 ， 失敗后再用其它藥） ， 總存活期顯著高于對照組（先用其它藥 ， 失敗后再用免疫藥） ， 患者整體死亡風險降低了30%以上 。 這證明了 ， 免疫藥和靶向藥很不一樣 ， 先用還是后用效果是有差距的 。 早用免疫藥存活期會更好 。
【免疫治療是早用好還是晚用好？頂級期刊研究揭示真相！