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新冠|中國專家發現新冠致病機制

目前，國內外已有數款預防新冠的疫苗獲批上市，但新冠肺炎的治療依然缺乏安全有效的藥品 。隨著新冠變異毒株不斷涌現，探索不同病毒株共同的致病機制對新冠治療至關重要 。
9月28日，深圳市第三人民醫院聯合復旦大學生命醫學研究院召開一場研討會，介紹新冠防治新策略的最新進展和研究成果 。
復旦大學生物醫學研究院于文強教授在會上透露最新研究發現：新冠致病的機制被找到，罪魁禍首或為HIS基因序列（Human Identical Sequence） 。
與此同時，于文強教授團隊進一步證實透明質酸是新冠致病的共同物質基礎和治療新靶點，以透明質酸為靶點，抑制其合成可以成為新冠治療的新策略 。
●南方日報采訪人員 劉珊
新冠致病“罪魁禍首”或為HIS基因序列
早在去年疫情初期，于文強教授團隊便投入到新冠病毒快速檢測和致病機制攻關研究當中，通過解析新冠肺炎特殊臨床和病理改變分子機制，試圖尋找到有效的防治方案 。
“我們在此次研究中發現，新冠病毒基因組與人類基因組之間存在5段完全相同的基因序列，長度為24~27nt，即HIS ?！庇谖膹娊淌诟嬖V采訪人員，HIS能靶向激活人體中肺、血管等非免疫細胞中與炎癥相關的基因 。
“攜帶HIS基因序列的新冠病毒進入人體后，與人類基因中的HIS基因序列產生共同作用，這可能是引起炎癥因子風暴的重要原因，免疫系統產生過度反應，從而導致了新冠重癥 ?！庇谖膹娬J為，這就意味著新冠致病的罪魁禍首很可能是HIS基因序列 。
于文強教授介紹，已經找到新冠肺炎患者的致病機制，如果對它進行干預，使得在新冠感染后只出現發熱、乏力等輕度癥狀，而不出現炎癥因子風暴、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）等嚴重癥狀，新冠治療將變得像普通感冒一樣 。
據了解，在過去近10年里，于文強教授團隊致力于核酸激活研究，發現了一類在細胞核內發揮獨特激活作用的NamiRNA（Nuclear Activating mi RNA），打破了傳統miRNA抑制理論經典，創造性地提出NamiRNA—增強子—基因激活理論，這為新冠致病新機制的研究和發現打下了基礎 。
透明質酸將成新冠治療新靶點
于文強教授團隊經過進一步研究發現，新冠患者血漿中透明質酸指標的升高，與體內淋巴細胞降低以及肺部毛玻璃病變等臨床癥狀密切相關 。而HIS基因序列能夠激活透明質酸的合成酶，引起透明質酸增加 。（透明質酸又名玻尿酸，是一種酸性粘多糖，分為大分子和小分子，小分子是重要的炎性介質 。）
【新冠|中國專家發現新冠致病機制】“通過動物實驗發現，單用透明質酸處理就能引起小鼠肺部毛玻璃病變 ?！庇纱耍谖膹娊淌趫F隊進一步證實，透明質酸是新冠致病的物質基礎和治療新靶點 。
“我們研究出以透明質酸為靶點，抑制其合成來治療新冠的新策略 。”于文強表示，目前已經找到一種較好的透明質酸合成抑制劑，在國內已上市的對應藥物為治療膽囊炎的口服處方藥“羥甲香豆素” 。
據悉，于文強教授團隊與深圳市第三人民醫院盧洪洲教授團隊合作，對130例新冠肺炎患者開展臨床試驗 。
初步研究結果顯示，羥甲香豆素能促進新冠患者體內淋巴細胞恢復，同時改善患者肺部的毛玻璃病變情況，有效消除新冠患者肺部損傷，顯著降低了患者的重癥率 。
“這項研究找到了新冠的發病機制，進而明確了要怎么去治療新冠患者，幸運的是，還找到了一種有效、安全的用藥 。”深圳市第三人民醫院院長盧洪洲表示，羥甲香豆素作為一種長期使用的處方藥，它的含毒量很小，安全性已得到證明 。