乙肝2023年歐肝會后，研究人員及Virion評：內含gD疫苗VRON-0200 免疫治療|腫瘤

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在2023年歐洲肝臟年會期間，美國初創公司（Virion Therapeutics）的藥學博士Andrew Luber報告了內含檢查點抑制劑治療性乙肝疫苗VRON-0200在一項AAV小鼠試驗中的最新進展，以下是該臨床前研究核心內容、新穎作用機理以及點評。

乙肝2023年歐肝會后，研究人員及Virion評：內含gD疫苗VRON-0200
1、該臨床前研究核心結論
慢性HBV感染損害了CD8+T細胞的功能，并導致HBV失去控制。 VRON-0200 ，是一種正被開發用于功能性治愈HBV的治療性疫苗，它包含關鍵的HBV抗原，與糖蛋白D（gD）相耦合，是早期T細胞激活的檢查點抑制劑。
在單次肌肉注射VRON-0200后，相比不含有檢查點抑制劑gD的相同疫苗，最主要結果包括：在經VRON-0200的小鼠中，血液與肝臟中CD8+T細胞的頻率顯著提高，脾臟中的反應廣度增加了一倍。在比較使用VRON-0200和非gD處理的小鼠模型中，經VRON-0200處理的小鼠的HBVDNA水平下降幅度>3 log 10 copies/mL ，而非gD處理小鼠的HBVDNA水平下降幅度<1.5 log 10 copies/mL 。血液中HBVDNA的下降與肝臟中IFN-gamma CD8+T細胞的頻率呈強烈的負相關（r2 = -0.83）。
2、藥研設計初衷及作用機理
雖然HBV本身也可以刺激HBV特異性CD8+T細胞，但對于那些無法清除初始感染的人而言，他們的T細胞會很快耗盡，并限制了他們的增殖和病毒控制能力。 Virion公司的VRON-0200的設計目標也是功能性治愈HBV ，臨床前這些數據支持這樣的假設，即這種在研治療性疫苗可以通過檢查點修飾來降低激活閾值，并刺激T細胞進入慢性HBV感染期間通常不被激活的病毒區域（稱為亞優選表位），從而促進CD8+T細胞進一步擴增和控制病毒。
【乙肝2023年歐肝會后，研究人員及Virion評：內含gD疫苗VRON-0200】研發技術方面， Virion公司的科學家是把經過基因編碼的檢查點抑制劑與選定和優化的目標特異性抗原相結合，插入病毒載體中，以促進有效、長時間以及更廣泛的CD8+T細胞的反應。

3、該臨床前研究新進展發布在EASL2023后的點評
來自Virion公司總裁兼首席執行官Andrew Luber：全球長期以來都在追求一種通過自身免疫系統可以控制感染而不需要終身抗病毒的創新療法。這些新數據表明，疫苗誘導的肝臟T細胞（HBV復制的地方）與HBV在血液中的下降存在直接關系；據我們所知，這是第一次在免疫調節劑或疫苗觀察到這種情況。相信進一步支持了VRON-0200可以發揮的潛在作用，可單獨使用或在組合療法中使用來實現功能性治愈，并期待從今年夏天開始在慢性HBV感染受試者中評估其潛力。
來自美國Wistar研究所疫苗和免疫治療中心教授兼Virion公司科學創始人Hildegund Ertl博士：VRON-0200在刺激廣泛和持續的HBV特異性CD8+T細胞反應方面的能力獨一無二。由于gD檢查點抑制劑的輔助作用，允許T細胞刺激通常不會被自然感染觸發的較弱的抗原，我們期待實現新的HBV特異性T細胞的激活，而不是召回已經激活并可能受損的T細胞，這些T細胞在患者首次暴露于病毒時是失敗的，這使\"VRON-0200具有開發前景。

小番健康結語：目前，一項使用VRON-0200對慢性HBV感染者的第1b期臨床試驗，計劃會在2023年夏季開始。這些有關藥物開發、原理設計等，主要是為了方便醫藥領域學習交流和啟發創新思路使用，同時也方便普通讀者了解最新研究進展。