2023年歐肝會：VIR-2218+VIR-3434，對HDV感染臨床前模型有效腦梗塞|醫院|老年病

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生物技術公司(Vir Biotechnology）管道內的VIR-2218、VIR-3434 ，目前正在同時針對慢性乙肝及丁肝病毒感染開展臨床試驗。在2023年歐洲肝臟年會上（EASL2023）， VIR公司病毒學主任Florian Lempp博士介紹了它們在丁肝病毒感染的臨床前模型中是有效的。
2023年歐肝會：VIR-2218+VIR-3434 ，對HDV感染臨床前模型有效
研究人員介紹，慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染是最嚴重的病毒性肝炎，且針對HDV的療法有限。 HDV ，它是HBV的衛星病毒，更主要是依靠HBV衍生的HBsAg在肝臟中進行包膜和病毒傳播。
VIR-2218是一種研究階段siRNA療法，靶向HBx開放閱讀框內的一個高度保守區域，并顯示出對包括HBsAg在內的所有HBV轉錄物的有效阻斷。 VIR-3434是一種研究階段中和性單克隆抗體，靶向HBsAg抗原環，從而抑制病毒進入，并在臨床前模型中減少循環HBsAg 。目前，評估VIR-2218和VIR-3434作為單藥治療或聯合治療的臨床試驗正在進行中。本研究旨在確定VIR-2218和VIR-3434對臨床前模型中的HDV感染抗病毒作用。

該臨床前研究結果表明， VIR-2218在PHH合并感染模型中，以皮摩爾的效力減少HBsAg和分泌傳染性HDV 。 VIR-3434在體外中和HDV感染的效力比乙肝免疫球蛋白高10000倍以上。如用HBV基因型A-H的HBsAg包膜的HDV進行測試，其中和活性呈泛基因型。
在體內實驗模型中， HBC34（VIR-3434的母體分子）使HBsAg、HBVDNA和HDVRNA的血清水平降低>2 log 10 copies/ml 。正如預期那樣，在慢性感染模型中，細胞內的HBV以及HDVRNAs水平不受HBC34治療的影響。
VIR-2218和VIR-3434先前在多個體外和體內模型中顯示出對HBV感染的療效。由于HBV和HDV對HBsAg的共同使用，因此，直接靶向HBsAg也會影響同時發生的HDV感染。 VIR-2218和VIR-3434可以通過多種作用機制對HDV發揮抗病毒作用，包括通過減少HBsAg分泌、循環HBsAg和HDV病毒粒子，以及阻止進入肝細胞。這些數據支持VIR-2218、VIR-3434用于治療慢性HDV感染患者的臨床開發。
【2023年歐肝會：VIR-2218+VIR-3434，對HDV感染臨床前模型有效】
本屆歐肝會期間， Florian Lempp博士也對該臨床前模型進行了總結：評估VIR-2218和VIR-3434治療HDV感染的療效的臨床前體內和體外模型顯示， VIR-3434靶向HBV和HDV上存在的HBsAg內的保守抗原環，在體外中和HDV感染的效力比HBV特異性免疫球蛋白高10000倍以上。
在體內， VIR-3434的母體分子降低了HBV/HDV嵌合肝臟小鼠的HBsAg、HDV和HBV病毒的水平。在體外用VIR-2218和VIR-3434對HBV/HDV協同感染的原代人類肝細胞進行單一和聯合處理，減少了HBV抗原以及分泌的感染性HDV病毒。目前，對這種體內組合的評估正在進行。

小番健康結語：2218是一種基因沉默療法， RNAi技術研發的小干擾RNA（siRNA），而3434是一種人源單抗，都正在以實現功能性治愈慢性乙肝為目標進入到2期組合療法臨床試驗。本研究重在說明， 2218和3434在臨床前模型也對丁肝感染有效，因為丁肝病毒和乙肝病毒關系十分密切，丁肝病毒需要依賴于乙肝病毒，因而一些處在臨床開發階段的乙肝創新藥，也可能在HBV合并HDV領域取得研究進展。