腹瀉|乙肝在研新藥ABI-H3733,1b期低劑量時,HBVDNA快速且多對數下降

腹瀉|乙肝在研新藥ABI-H3733,1b期低劑量時,HBVDNA快速且多對數下降

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腹瀉|乙肝在研新藥ABI-H3733,1b期低劑量時,HBVDNA快速且多對數下降

在奧地利維也納進行的2023年歐洲肝臟年會上(EASL2023) , 研究人員描述了在研核心抑制劑ABI-H3733的第1b期完整隊列初步數據最新進展 。

乙肝在研新藥ABI-H3733 , 1b期低劑量時 , HBVDNA快速且多對數下降
該1b期指 , 新一代乙型肝炎核心抑制劑ABI-H3733在乙肝e抗原陰性慢乙肝感染患者的中的安全性、藥代動力學(PK)和抗病毒活性:隨機、盲法、1b期研究初步結果 。
研究人員介紹 , ABI-H3733-102研究(臨床試驗編號:NCT05414981)是一項正在進行的隨機、盲法、多個劑量遞增研究 , 評價在慢性乙肝病毒感染患者中(pts)使用下一代核心抑制劑ABI-H3733(3733)的安全性、PK和抗病毒活性 , 本屆歐肝會描述的是該研究已完成的隊列中乙肝e抗原陰性受試者的初步安全性、PK和抗病毒活性最新數據 。
每個隊列將多達10名受試者(8:2比例)隨機分配至ABI-H3733或安慰劑(PBO) , 每日一次(QD) , 為期28天 。 前兩個隊列評估了劑量為25毫克和50毫克的ABI-H3733 。 符合條件的受試者為男性或女性 , 年齡18至65歲 , e抗原陽性(HBVDNA≥2×10? IU/ml)或陰性(HBVDNA≥2×103 IU/ml) , 未接受抗病毒治療 , 非肝硬化 , 肝臟硬度測量值<9 kPa或纖維化分期F0-F2 。 安全性方面 , 由不良事件(AEs)、實驗室參數和心電圖來評估 。 藥代動力學與病毒生物標志物(包括HBVDNA[Cobas TaqMan 量化下限=20 IU/ml
)被全程評估 。
兩個隊列的基線(BL)特征相似 。 由于18/20例入組受試者為乙肝e抗原陰性 , 因此對該亞組結果進行了描述 。 大多數受試者為男性 , 白人 , 年齡在40至50歲之間 , HBVDNA和乙肝表面抗原水平分別在3.3-4.5 log 10 IU/ml和3.2-3.9 log 10 IU/ml之間 。
結果表明 , ABI-H3733治療具有良好的耐受性 , 沒有出現嚴重的AE、死亡或導致研究藥物中止的AE 。 有4名受試者報告了AEs , 均為1級 。 在接受ABI-H3733和安慰劑治療中 , 分別有53%(8/15)和100%(3/3)比例的受試者觀察到實驗室分級異常 , 其中大多數為1級 。 沒有觀察到丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高 。

來源2023年歐肝會在第29天 , 使用ABI-H3733 25毫克劑量組和50毫克劑量組的HBVDNA水平從基線變化分別為 -2.2 log 10 IU/ml 和 -3.1 log 10 IU/ml 。 25毫克組的平均第28天Cmax、AUC0-24和t1/2分別為 959 ng/ml、14820 ng-h/ml 和 24.3 h , 50毫克組為 2188 ng/ml、31510 ng-h/ml和23.9 h 。
研究結論:劑量高達50毫克 , 每日一次 , 持續28天時 , ABI-H3733通常具有良好的耐受性 。 所有的AEs和實驗室異常均為1級或2級 , 沒有嚴重的AEs、治療中止或死亡 。 未觀察到ALT升高 。 相較于臨床階段生物制藥公司(Assembly Biosciences)以往開發的第一代HBV核心抑制劑 , ABI-H3733的體外效力增強 , 體現在當使用低劑量時能夠使HBVDNA水平快速且多對數下降 。 ABI-H3733的藥代動力學特征支持每日給藥 , 對HBVDNA和共價閉合環狀DNA的Cmin值超過蛋白質調整后的EC50數倍 。 這些發現支持ABI-H3733的進一步開發 。

【腹瀉|乙肝在研新藥ABI-H3733,1b期低劑量時,HBVDNA快速且多對數下降】小番健康結語:該1b期研究除了在25毫克以及50毫克ABI-H3733觀察到上述初步結果外(已完成) , 同時還在28天的慢性HBV感染患者(cHBV)中 , 使用每日100毫克劑量下也顯示出良好的耐受性 。
Assembly Bio主要以研發HBV核心抑制劑乙肝創新機制候選藥物的臨床階段生物制藥公司 , 本研究重在說明在多個劑量隊列中 , ABI-H3733都具有良好的耐受性 , 對比Assembly Bio公司過往研發的第一代核心抑制劑 , 1b期初步研究數據表明 , ABI-H3733具有更高效力 , 證明了低劑量下HBVDNA的快速、多對數下降以及更高比例受試者在該在研療法結束時實現了HBVDNA檢測不到!