本文轉自：健康報
復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科主任兼復旦大學腫瘤研究所所長邵志敏教授、胡欣研究員、狄根紅教授領銜的團隊 ， 經多年研究 ， 發現基因“半乳糖結合凝集素2”是三陰性乳腺癌免疫逃逸的“幫兇” 。 該基因有望成為三陰性乳腺癌免疫治療新靶點 。 6月30日 ， 國際期刊《科學·進展》在線發表了該成果論文 。
三陰性乳腺癌有“最毒乳腺癌”之稱 ， 對三陰性乳腺癌的最新免疫治療依然存在受益人群有限、缺乏療效預測指標等局限 。 邵志敏、胡欣和狄根紅成立臨床科研團隊決心通過構建“免疫醫生”文庫和多組學 ， 對三陰性乳腺癌開展深入研究 。
邵志敏介紹 ， 人體里每天都有腫瘤細胞產生 ， 但人體免疫系統的防御和保護機制能識別對身體不利的細胞 ， 隨時對其進行摧毀和清除 。 如果免疫功能異常 ， 機體就不能識別惡性細胞 ， 則容易形成腫瘤 。
為了有效篩選并甄別腫瘤免疫基因 ， 為腫瘤精準治療奠定基礎 ， 臨床科研團隊以三陰性乳腺癌為切入點 ， 對2796個疾病相關免疫基因進行基因編輯 ， 構建了“免疫醫生”文庫 。 團隊把三陰性乳腺癌細胞分別種植到免疫力完整和免疫力重度缺陷的小鼠中 ， 監測和分析腫瘤生長過程中富集或丟失的細胞；批量性觀察在“腫瘤—免疫”的交互狀態下 ， 這些基因在小鼠體內究竟是參與了免疫監視 ， 還是免疫逃逸了 。
基于第一輪“免疫醫生”的篩選 ， 研究團隊進一步升級 ， 定制開發出更為精細的“迷你免疫醫生” ， 放到設計更精妙的多維免疫狀態下開展二輪篩選 。 通過一輪輪篩選 ， 團隊發現同一基因在不同免疫狀態下 ， 對抗腫瘤的協同或拮抗作用是不同的 ， 有的甚至截然相反 。 該發現解釋了同樣的免疫治療在部分患者身上有效 ， 在另一部分患者身上卻無效的情況——這很可能與患者本身的免疫狀態有關 。
在三陰性乳腺癌中是否是有“幫兇”（關鍵分子） ， 總在“幫助”腫瘤細胞偽裝 ， 逃避免疫系統中各路免疫細胞的追殺呢？根據“免疫醫生”文庫的篩選結果 ， 并在邵志敏、江一舟教授等已開展的三陰性乳腺癌多組學研究的基礎上 ， 研究團隊最終成功鎖定三陰性乳腺癌介導免疫逃逸的“幫兇”——半乳糖結合凝集素2基因（LGALS2） 。 原來 ， LGALS2基因主要通過調控等手段 ， 招募更多的與腫瘤相關的巨噬細胞浸潤到腫瘤微環境中 ， 同時通過這些巨噬細胞的“幫忙” ， 從而增加了腫瘤微環境中的免疫抑制現象 。
隨后 ， 研究團隊進一步開展實驗 ， 發現無論是靶向LGALS2基因的藥物 ， 還是直接靶向LGALS2的中和性抗體藥 ， 都取得了顯著的療效 ， 腫瘤的生長受到明顯抑制 ， 三陰性乳腺癌免疫微環境中的免疫抑制現象顯著逆轉 。 這些結果均提示 ， LGALS2作為三陰性乳腺癌潛在的免疫治療新靶點 ， 有望突破目前三陰性乳腺癌免疫治療的瓶頸 ， 打開免疫治療的新局面 ， 為三陰性乳腺癌患者延長生存提供新的機會和可能 。

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【“最毒乳腺癌”免疫治療或有新突破】文：健康報特約采訪人員孫國根通訊員胡欣王廣兆王懿輝

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