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甲肝病毒復制關鍵步驟發現,動物實驗證明特定藥物可阻止病情發展

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本文轉自：科技日報
【甲肝病毒復制關鍵步驟發現,動物實驗證明特定藥物可阻止病情發展】科技日報實習采訪人員張佳欣
病毒復制周期對病毒在體內傳播并導致疾病至關重要 。 專注于甲型肝炎病毒（HAV）的這一周期 ， 美國北卡羅萊納大學醫學院研究人員發現 ， 病毒復制需要人類蛋白ZCCHC14和TENT4poly(A)聚合酶之間的特定相互作用 。 他們還發現 ， 口服化合物RG7834能在一個關鍵步驟停止復制 ， 使病毒無法感染肝細胞 。 這項研究發表在《美國國家科學院院刊》上 ， 首次在甲型肝炎的動物模型中展示了針對HAV的有效藥物療法 。
甲肝病毒復制關鍵步驟發現,動物實驗證明特定藥物可阻止病情發展
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HAV感染的培養人肝細胞的熒光顯微鏡圖像 。 ZCCHC14靶向的病毒RNA呈綠色 ， 病毒的蛋白質呈紅色 。
圖片來源：瑪麗娜·卡普斯蒂娜/北卡羅來納大學醫學院
論文資深作者、北卡羅萊納大學醫學系和該大學微生物與免疫學系教授、北卡羅萊納大學全球健康和傳染病研究所成員斯坦利·M·萊蒙說：“我們的研究表明 ， 以這種蛋白質復合體為靶點 ， 通過口服小分子治療性藥物 ， 可以阻止甲型肝炎小鼠模型中的病毒復制和肝臟炎癥 ， 為抗病毒治療提供了理論證據 ， 并提供了在疾病發展環境下阻止甲型肝炎傳播的手段 。 ”
根據美國疾病控制與預防中心（CDC）的數據 ， 自2016年以來 ， 美國的甲型肝炎病例超過4.4萬 ， 2.7萬人住院治療 ， 400人死亡 。 在全球范圍內 ， 每年有數千萬甲型肝炎病毒感染者 ， 癥狀包括發燒、腹痛、黃疸、惡心、食欲不振和味覺喪失 。
2013年 ， 萊蒙和同事發現 ， 當甲型肝炎病毒離開肝細胞時 ， 會劫持部分細胞膜 ， 使自己免受抗體的影響 。 幾年前 ， 他們發現了ZCCHC14 ， 這是一種與鋅相互作用并與RNA結合的特定蛋白質 。
現在 ， 研究人員發現 ， ZCCHC14特異性地與甲型肝炎病毒RNA的特定部分結合 ， 該分子包含病毒的遺傳信息 。 由于這種結合 ， 病毒能夠從人類細胞中“劫持”TENT4 。
在正常的人類生物學中 ， TENT4是細胞生長過程中RNA修飾過程的一部分 。 從本質上說 ， 甲型肝炎病毒“劫持”了TENT4 ， 并利用它來復制自己的基因組 。 研究表明 ， 阻止TENT4被“劫持”可以阻止病毒復制 ， 限制疾病發展 。
實驗室隨后測試了化合物RG7834 ， 此前已有證據表明 ， RG7834通過靶向TENT4來有效阻斷乙肝病毒 。 在此次發表的論文中 ， 研究人員詳細介紹了口服RG7834對肝臟和糞便中甲型肝炎病毒的確切影響 ， 以及在小鼠模型中該病毒導致肝臟損傷的能力如何大幅減弱 。 實驗表明 ， 在本研究中使用的劑量和研究的急性時間框架內 ， 該化合物是安全的 。
研究人員表示 ， 要開發出人類使用的口服藥還有很長的路要走 ， 但這一成果為治療甲型肝炎指明了一條有效的途徑 。