肝細胞|卡博替尼聯合阿特珠單抗VS索拉非尼治療晚期肝細胞癌的臨床活性疾病|肝癌

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2022年7月4日，《柳葉刀·腫瘤學》公布了一項多中心、開放標簽、隨機III期試驗（COSMIC-312）結果，主要研究了卡博替尼聯合阿特珠單抗 VS 索拉非尼治療晚期肝細胞癌（HCC）患者的療效和安全性。
卡博替尼（代號：XL184）是一個具有免疫調節活性的多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑。卡博替尼的靶點包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶點。
卡博替尼聯合免疫檢查點抑制劑在幾種實體腫瘤中顯示出了有前景的臨床活性。比如，在III期CheckMate 9ER研究中，與作為一線治療腎細胞癌的舒尼替尼相比，改善無進展生存期和總生存期。

商品名：Cometriq、Cabometyx
通用名：cabozantinib（卡博替尼）
代號：XL184
靶點：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT
美國首次獲批：2012年
中國首次獲批：尚未獲批
獲批適應癥：甲狀腺癌、腎癌、肝癌
MTC規格：20mg、80mg（膠囊）
RCC規格：20mg、40mg、60mg（片劑）
推薦劑量：
甲狀腺髓樣癌：每次140mg ，每日一次，輕度及中度肝損傷患者起始劑量為80mg；
腎癌、肝癌：每次60mg ，每日一次，不隨餐；
骨轉移：每次40mg ，每日一次；
聯合PD-1：每次40或60mg ，每日一次。
儲存條件：室溫干燥處保存
在一項Ib期試驗中，卡博替尼聯合阿特珠單抗在幾種不同的固體腫瘤中顯示了臨床活性，并確定了進一步發展的聯合推薦劑量。而COSMIC-312是一項III期臨床試驗，評估卡博替尼聯合阿特珠單抗與索拉非尼在一線治療晚期肝癌患者的療效和安全性。

商品名：Tecentriq（特善奇）
通用名：atezolizumab（阿替利珠單抗/阿特珠單抗）
美國首次獲批：2016年5月
中國首次獲批：2020年2月
規格：840mg/14ml、1200mg/20ml
獲批適應癥：三陰性乳腺癌、尿路上皮癌、非小細胞肺癌（中國）、小細胞肺癌（中國）、肝癌（中國）
推薦劑量： 1200 mg每次，每3周靜脈注射一次，每次60分鐘以上。
儲存條件：2℃至8℃冷藏
臨床數據在COSMIC-312試驗中，從2018年12月7日至2020年8月27日期間， 837例患者隨機分配接受卡博替尼聯合阿特珠單抗（n=432）、索拉非尼（n=217）或卡博替尼（n=188）單藥治療。
該試驗的主要終點是意向治療（ITT）人群的無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）。次要終點是客觀緩解率（ORR）、反應持續時間（DOR）、進展時間和安全性。
在ITT人群中，卡博替尼聯合阿特珠單抗 VS 索拉非尼的中位PFS為6.8個月 VS 4.2個月；6個月PFS率為54.5% VS 40.0% ， 12個月PFS率為28.5% VS 18.0% 。中位OS為15.4個月VS 15.5個月；6個月OS率為81.4% VS 76.1% ， 12個月OS率為61.8% VS 58.2% 。
在卡博替尼聯合阿特珠單抗組中， 364例可評估患者中有255例（70%）病灶直徑縮小；在索拉非尼組中， 167例中有93例（56%）病灶直徑縮小；在卡博替尼單藥組中， 158例中有109例（69%）病灶直徑縮小。
此外，在 ITT人群中，卡博替尼聯合阿特珠單抗 VS 索拉非尼 VS 卡博替尼的ORR為47% VS 8% VS 12%；疾病控制率（DCR）為78% VS 65% VS 84%；中位DOR為10.6個月 VS 8.8個月 VS 15.1個月；中位進展時間為7.0個月 VS 4.6個月 VS 6.8個月。
不良反應在安全人群中，卡博替尼聯合阿特珠單抗 VS 索拉非尼 VS 卡博替尼的治療緊急不良事件發生率為>99% VS 99% VS 99%；3級或4級不良事件發生率為64% VS 46% VS 60%；4級不良事件發生率為7% VS 5% VS 6% 。