重癥肌無力|每年29億美元年銷售額？一文解析治療重癥肌無力新藥efgartigimod( 二 ) 抗體|igg|銷售額

FcRn不會被溶酶體降解，它就像一個“撈”抗體的工具，把抗體從溶酶體中解救出來，再釋放到細胞外，該干嘛干嘛[5
。因此，相比一般的蛋白，抗體的半衰期都比較長。之前的一些治療方案，比如血透，就是為了降低血液中自身免疫抗體的濃度，而靜脈注射免疫球蛋白，也是通過給人體提供大量的抗體分子，占住FcRn ，讓FcRn供不應求，沒有足夠數量的FcRn從溶酶體中打撈致病抗體。
efgartigimod是一個改造過的免疫球蛋白(IgG)Fc片段，經過改造之后，這個Fc片段不但在血液循環中與FcRn結合（pH7.4 KD = 320 nM），在溶酶體的酸性環境中結合得更緊（pH6.0KD = 14.2 nM）[6
。所以，只要給患者注射了efgartigimod ，體內的FcRn等于是成天忙著撈efgartigimod ，根本無法顧及自身免疫抗體。由于無人打撈，體內致病抗體減少了，患者的癥狀也就容易緩解。
經過改造， efgartigimod與FcRn的結合能力在酸性環境中比一般的抗體分子要強很多，治療效果應該優于一般的免疫球蛋白注射劑。

圖：在FcRn結合位點進行過改造的Efgartigimod（圖片來自文獻[6
）
英語中有一個詞，叫“馬廄里的狗” （adog in the manger），指的是不吃草的狗跑到馬廄里，霸著馬廄，讓想吃草的馬沒草吃。感覺FcRn就像是馬廄，而efgartigimod就是那“馬廄里的狗”（注：中文里也有類似的詞，但是有點不雅）。
導致重癥肌無力的自身抗體，就是“害群之馬” ，因為有efgartigimod的存在，害群之馬無法生存了。
3efgartigimod治療“重癥肌無力”的效果如何？聽上去， efgartigimod應該效果不錯，但實際如何呢？這需要看臨床試驗的數據。
首先看降低抗體濃度的效果：在臨床試驗中，注射一劑efgartigimod之后，參試者體內的IgG抗體濃度能減少一半；多劑注射后， IgG抗體濃度能減少75% [6
。患者的抗AChR自身抗體，也同樣會迅速減少，并同時伴隨著病情緩解[7
。
在3期臨床試驗中，有抗AChR自身抗體的患者經過一個周期的efgartigimod治療后， 68%的人在日常生活活動評分結果上都表現出了改善；而對照組的患者，這個比例只有30%[8
。 63%的患者在使用efgartigimod治療后，肌無力的癥狀獲得了明顯改善。
因為efgartigimod能夠減少人體血液中抗體的濃度，有人擔心因為免疫功能減弱，患者會更容易被病原體感染、出現炎癥。這個擔心是合理的，但是，在臨床試驗中，并沒有看到相關不良事件的增加。最常見不良反應，是頭痛，治療組發生率為29% ，對照組為28%；其次是鼻咽炎，治療組發生率為12% ，對照組反而更高，為18% 。出現嚴重不良事件的比例，治療組為5% ，對照組為8% [8
。
因此，從不良事件發生率來看， efgartigimod是安全的。
4重癥肌無力不是唯一的適應證， efgartigimod未來年銷售額預計達29億美金efgartigimod是argenx公司研發的新藥，根據argenx的財報， efgartigimod在批準上市后的第一個季度里，獲得了2120萬美元的銷售額，是華爾街分析師們平均預期值的3倍。根據估測，在2026年， efgartigimod可以達到29億美元的年銷售總額。
在美國， efgartigimod的批發價約為$6000/400mg/瓶，對于一個有著60公斤體重的患者，按照每90天注射4次計算（注：連續用藥4周為一個治療周期，治療結束后一般有30-60天的觀察緩解期），每年的治療費用約為10萬美元。美國重癥肌無力的累計患病率估計為每十萬人中有 14 至 20 人，即總共有大約 36000 至 60000人。要達到29億美元的年銷售總額，每年需要有3萬患者使用該藥物。這雖然并非不可能，但需要覆蓋大部分美國患者，也需要在其他國家也批準上市使用。