重癥肌無力|每年29億美元年銷售額？一文解析治療重癥肌無力新藥efgartigimod 抗體|igg|銷售額

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1“重癥肌無力”：不是漸凍癥，但如果不治療，也會進展并危及生命很多人第一次聽說“重癥肌無力” ，是觀看《過把癮》的時候。在此連續劇中，王志文飾演的男主角方言老覺得手沒勁，被診斷為罕見的“肌無力” ，而且病情已經比較嚴重了。

圖：《過把癮》劇照
“明天和意外不知道哪一個先來” ，但對于方言來說，病情惡化不會是意外，不知道的，是要被病情煎熬三年、五年，還是十年、八年？
重癥肌無力（Myasthenia Gravis）實際上是一種慢性自身免疫疾病，因為神經-肌肉之間的信號傳遞功能出現了障礙，患者無法正常地控制肌肉，所以出現“無力”的癥狀。重癥肌無力在我國的年發病率為0.68/10萬[1
，屬于罕見疾病，于2018年納入我國《第一批罕見病目錄》。像其他的自身免疫疾病一樣，該病在女性中的發病率高于男性。據估計，我國至少累計有20萬名重癥肌無力患者。

圖：中國大陸31省市的重癥肌無力年發病率（圖片來自文獻[1
）
在以前，重癥肌無力會致殘、甚至致死，但在目前，治療方案是有的，這與“漸凍人”不一樣。常規的治療方案，包括抗膽堿酯酶藥物、糖皮質激素、免疫抑制劑、靜脈注射免疫球蛋白、血漿置換和胸腺切除術。這些治療方案，都與減少自身免疫反應，增加神經/肌肉間信號傳遞有關。
如果不及時進行治療，重癥肌無力患者病情肯定會惡化。但是，目前的治療也只是控制病情，并不能達到治愈的目的。
2“馬廄里的狗”：為什么efgartigimod可以用來治療“重癥肌無力”2021年12月，美國FDA批準了一款治療重癥肌無力的新藥efgartigimod [2
。這款藥的機理是什么呢？
前面說到重癥肌無力是一個自身免疫性疾病，是因為人體自身的免疫系統出了問題，不是免疫力太低，而是免疫力過強， “執法過度” ，本來應該只是對付外來入侵的病毒、細菌，結果也盯上了自身的蛋白、正常的組織。
免疫過激的一個后果，是產生了識別自身蛋白的抗體（“自身抗體”）。在重癥肌無力患者中，一種常見的自身抗體，是抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體。
如果把神經信號的傳遞比作接力賽跑，那么這種叫做乙酰膽堿的神經遞質就是接力棒，上一個神經細胞產生的乙酰膽堿，需要傳遞給下一棒的神經細胞或者最終的肌細胞，才能完成信號傳遞。乙酰膽堿受體（AChR），是乙酰膽堿的接收器。
在正常情況下，人體是不會對自身的蛋白產生抗體的，只有在自身免疫疾病患者中，才會檢測到自身抗體。抗AChR的自身免疫抗體，可以在 85-90% 的全身性重癥肌無力患者中檢測到。在75%出現了局限性眼肌無力的患者中，也能檢測到抗 AChR 抗體 [3
。
這些抗AChR抗體覆蓋到AChR上，接收器就無法正常接收信號，于是影響了肌肉的功能[4
。

圖：通過AChR的神經信號傳遞以及抗AChR抗體對信號的阻斷（圖片來自文獻[4
）
與正常的抗體一樣，這些抗AChR的自身抗體之所以能長時間存在于體液中，是因為體內的一種特殊的Fc受體（FcRn）。抗體蛋白上有一個Fc區域，通過這個片段，抗體分子能與FcRn結合。
抗體屬于蛋白分子，本來會被細胞內吞，然后在溶酶體里降解。但是，因為能與 FcRn結合，抗體的半衰期一般比較長。這是怎么做到的呢？