肝癌|肝癌患者潛在的治愈性治療選擇：放射性藥物釔（90Y）樹脂微球肝細胞

2022年7月19日，《OncLive》醫學在線期刊公布了一項單中心、單臂的RASER試驗數據（NCT03248375），主要評估了放射性肝段切除術【一種將放射性90釔（90Y）結合的微球經動脈輸送到肝段的治療方案】在不能切除的、極早期至早期肝細胞癌（HCC）患者中的安全性和有效性。
此前，在2002年，美國FDA已批準釔（90Y）微球注射液上市，用于治療原發性結直腸癌不可切除的轉移性肝腫瘤，并使用氟尿苷的肝內動脈輔助化療。
2021年3月9日，釔（90Y）樹脂微球獲得美國國家健康與護理卓越研究所 (NICE) 推薦用于治療不可切除的晚期肝細胞癌（HCC）成人患者，并獲得美國FDA的批準，可開展原發性肝癌的臨床試驗。
2022年2月9日，中國國家藥監局（NMPA）官網最新公示，遠大醫藥申報的釔（90Y）樹脂微球（SIR-Spheres?）已在中國獲批，適應癥為用于經標準治療失敗的不可手術切除的結直腸癌肝轉移患者的治療。

商品名：SIR-Spheres（釔[90Y
樹脂微球）
廠家：Sirtex Medical、遠大醫藥
美國首次獲批：2002年
中國首次獲批：2022年2月
獲批適應癥：不可切除的結直腸癌肝轉移灶
【肝癌|肝癌患者潛在的治愈性治療選擇：放射性藥物釔（90Y）樹脂微球】不可切除的極早期至早期肝癌通過消融以達到治愈目的。放射性肝段切除術是一種將放射性90釔（90Y）結合的微球經動脈輸送到肝段的治療方案。
放射段切除術是釔90的亞選擇性注射，釔90是一種放射源和β發射器。輻射只能在軟組織中傳播很短的距離，大約3毫米，并且局限在我們注射嵌入90Y的球體的地方。因為放射段切除術在概念上類似于解剖切除術，通過放射治療對肝臟的一小塊灌注區域進行切除。當然，這不是傳統意義上的切除組織，而是將高劑量的輻射球注入該區域并破壞它。
臨床數據RASER研究是一項單中心、單臂研究，包括成人（>18歲）孤立性肝細胞癌，消融位置不利，無轉移或大血管侵犯。合格標準包括可測量的疾病直徑≤3 cm ， Child-Pugh評分A~B7 ， ECOG PS評分0分，以及良好的血液和器官功能。
試驗的主要終點是根據修改后RECIST標準評估的腫瘤靶病灶的緩解。對患者進行了長達24個月的影像學和門診隨訪。
在2016年8月3日至2019年4月4日期間，總共納入了44例患者。其中，可評估患者為29例。
根據RASER試驗的數據顯示，在29例可評估的患者中，所有接受90Y放射段切除術的患者（100%）均達到了初始的客觀緩解。具體來說，完全緩解（CR）率為83% ， 17%的患者達到部分緩解（PR）。值得注意的是， 90%的患者經歷了持續的CR 。此外， 8例患者隨后進行了移植，其中8例影像學顯示CR的患者也都出現了完全的病理性壞死。
安全性在安全性方面， RASER試驗數據顯示，最常見（發生率>10%）的1級或2級不良反應包括：疲勞（9例， 31%）、白細胞減少（9例， 31%）、惡心嘔吐或厭食（7例， 24%）、腹部不適（6例， 21%）、白蛋白降低（6例， 21%）、血小板減少（4例， 14%）、堿性磷酸酶升高（4例， 14%）、丙氨酸或天冬氨酸轉氨酶升高（4例， 14%）、膽紅素升高（4例， 14%）。
最常見的3級不良反應包括：白細胞減少（4例， 14%）、血小板減少（2例， 7%）。 2例（7%）出現與試驗無關的3級不良反應（1例動脈損傷， 1例腹水）。
小結放射節段切除術是有效的，在無法切除的極早期至早期肝細胞癌且消融位置不理想的患者中，高級別不良反應發生率的比例較低。這些結果表明，對于這類的患者，應進一步研究放射節段切除術作為一種潛在的治愈性治療選擇。