【關注抑郁癥】病因篇：誰是抑郁癥的“幕后元兇”

◎本報見習記者陳祎琪
超過99%的人表示聽說過抑郁癥。
這是一項關于“是否聽說過抑郁癥”的上萬人大型調查的結果。
對此，中國科學院心理研究所副研究員陳祉妍表示，這個數字在20年前是遙不可及的。可見隨著生活節奏的加快和生存壓力的劇增，抑郁癥已經成為一個司空見慣的疾病名稱。
但人們也時常疑惑：明明Ta事業有成、Ta家庭美滿、Ta陽光積極、Ta笑口常開……他們為什么還會抑郁呢？
究竟是什么讓這些人墜入了抑郁癥的心靈“深淵”？
家族遺傳增加親屬抑郁風險
研究表明，抑郁癥有家族遺傳傾向，但其遺傳概率與不同的起病年齡、疾病發作次數等因素相關。一般而言，早發型抑郁癥比晚發型抑郁癥的遺傳風險高，復發型抑郁癥比單發型抑郁癥的遺傳風險高。
四川大學華西醫院心理衛生中心主治醫師楊瀟在其論文《抑郁癥病因學和治療學的研究進展》中表示，抑郁癥患者的一級親屬罹患抑郁癥的風險為37.8% ，個體所處的特定環境對抑郁癥的影響可能高達63% ，如果同時存在發病年齡、疾病的嚴重程度和復發率等因素，抑郁癥的遺傳概率高達70% 。
更進一步的基因研究發現，神經遞質系統相關基因如SLC6A4基因（5-HTT基因）的STin2.9等位基因、5-羥色胺轉運體基因啟動子區（5-HTTLPR）中S等位基因、亞甲基四氫葉酸還原酶基因C667T的TT純合子、載脂蛋白E的e4等位基因和e3/e4基因型、血管緊張素轉化酶基因的基因型DD變異體、BDNF基因66位的Met等位基因可能增加抑郁癥的患病風險，而L等位基因可能是保護性因素。此外，谷氨酸受體亞型2受體的基因表達增加和SLC1A3基因表達下降被認為與抑郁癥及自殺關系密切。
針對英國、德國、瑞士等歐洲病例進行的大樣本全基因組關聯分析（GWAS）結果提示， DSEL、CCND2、BICC1、NLGN1、GRM7、ADCY3、GAL、HOMER1、CPM、SCL6A15、SETD6、LPCAT1、MS4A7、TROVE2和SLC25-A37等基因可能參與抑郁癥的發生。針對臨床癥狀相似的中國漢族女性復發性抑郁癥患者的GWAS發現，去乙酰化酶（SIRT1）基因的rs12415800位點及無機焦磷酸化酶/無機焦磷酸酶基因（LHPP）的rs35936514位點可能是抑郁癥的風險位點。
另外，越來越多的證據表明，神經免疫在抑郁癥的發病機制和病理生理過程中發揮重要作用。抑郁癥患者的C反應蛋白、前列腺素和其他花生四烯酸衍生物以及白細胞介素-6、白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α、干擾素-α等因子的水平明顯升高，同時炎癥因子還可以直接導致抑郁癥狀的發展。
軀體疾病與抑郁癥相互影響
在遺傳因素外，軀體疾病和由其導致的長期服藥也是增加抑郁癥患病率的原因之一。有數據顯示，臨床上軀體疾病共病抑郁焦慮的發病率達30%～50% ，尤其發生在神經內科的腦卒中、帕金森病、癲癇、阿爾茨海默病等患者中。另外，心血管系統疾病、內分泌代謝疾病、惡性腫瘤等也容易共病抑郁。
江蘇省鎮江市精神衛生中心主任醫師張震在其論文《軀體疾病背景下的抑郁》中指出，軀體疾病性抑郁癥一般包括兩種情形，一種是個體對原發軀體疾病和疼痛的心理應激反應。它可出現在疾病過程中的任何階段，有些患者可能在出院后因為疾病對健康和生活的影響，從而產生遲發性的抑郁癥。
患抑郁癥的嚴重程度與軀體性疾病的加重和轉成慢性有關，并與治療的臨床反應減弱和治療結局不佳呈正相關。如果患者抑郁癥沒有被及時發現或長時間得不到緩解，就會出現軀體疾病治療的遵囑性下降、主動康復的愿望降低、住院時間明顯延長等情況。國外研究表明，軀體疾病無抑郁患者平均住院天數為10天，有抗抑郁治療的軀體疾病伴抑郁患者平均住院天數為13.8天，而無抑郁治療的軀體疾病伴抑郁患者平均住院天數高達45.6天。