【主任提問:FeNO評估哮喘“靠譜”嗎?這樣回答錯不了】*僅供醫學專業人士閱讀參考
單獨將FeNO作為診斷哮喘的指標還為時尚早 , 但前景充滿期待 。
哮喘是一種異質性氣道疾病 , 根據2型炎癥(Type2inflammation)水平的高低可分為低T2哮喘和高T2哮喘 。 呼出氣一氧化氮(FeNO)是2型炎癥的生物標志物之一 , FeNO水平與嗜酸性粒細胞性氣道炎癥以及對吸入性糖皮質激素(ICS)的反應性相關 。
人們希望利用FeNO來協助哮喘診斷以及指導哮喘治療方案的選擇和調整 。 然而 , 關于FeNO在哮喘診斷和治療中的價值一直存在爭議 。 今天 , 咱們就來聊聊FeNO在哮喘診治中到底有沒有臨床價值 。
FeNO的前世今生
NO由巨噬細胞和上皮細胞以L-精氨酸為前體在一氧化氮合成酶(NOS)的作用下合成 。 人體內有3種NOS亞型 , 分別為Ⅰ型或神經元型NOS(nNOS)、Ⅱ型或誘導型NOS(iNOS)和Ⅲ型或內皮細胞型NOS(eNOS) , 這三種亞型在肺內都有表達 , 但在氣道炎癥中iNOS起主要作用 。
正常人及哮喘患者的氣道上皮中表達iNOS , 在腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、干擾素-γ(INF-γ)、IL-4和IL-13等炎癥細胞因子作用下 , iNOS轉錄水平上調 , 可催化產生大量NO 。
NO能夠促使血管及氣道擴張、促進纖毛上皮細胞纖毛的協調擺動 , 同時也是支氣管壁中非腎上腺素能、非膽堿能神經元的重要神經遞質 。
哮喘患者呼出氣NO(FeNO)較健康人增高 , 這主要與2型炎癥介質(IL-4、IL-5、IL-13)促進氣道上皮細胞iNOS上調表達有關(圖1) 。 研究顯示 , FeNO可以反映個體對過敏原的反應 , 與氣道嗜酸性粒細胞性炎癥和氣道高反應性(AHR)之間密切相關 。

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圖1哮喘患者氣道NO的產生示意圖(EOS , 嗜酸性粒細胞)
FeNO的測定和結果判讀
氣道NO測定包括FeNO、鼻呼氣NO(FnNO)及肺泡NO(CaNO) , 分別表示大氣道(氣管、支氣管)炎癥、上氣道炎癥及小氣道(肺泡或腺泡區)炎癥 。 呼出氣流速單位是ml/s , 在50ml/s流速下的檢測結果為FeNO50 , 臨床常以FeNO特指FeNO50 , 濃度單位為十億分之一 , 即ppb 。
FeNO的測定結果受多種因素影響 , 包括年齡、飲食、吸煙、感染、藥物以及運動等 。 因此 , 在測試前應排除飲食、飲酒、吸煙、運動等影響因素 , 同時詢問并記錄測試時間、用藥等情況(表1) 。
表1FeNO值的常見影響因素

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目前FeNO的正常參考范圍尚未完全統一 , 2011年美國胸科學會(ATS)推薦的FeNO正常參考值為健康兒童5~20ppb , 成人5~25ppb 。 2017年歐洲呼吸學會(ERS)推薦的成人FeNO正常值為25~50ppb , 兒童FeNO正常值為20~35ppb 。
下圖是臨床常用的FeNO檢查報告單(圖2) , 根據FeNO水平可以判定患者的氣道炎癥類型 。

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圖2FeNO檢查報告單
FeNO在哮喘中的診斷價值
由于FeNO具有非侵襲性、操作簡單、廉價和安全等優點 , 人們一直希望能夠將其作為協助哮喘診斷的重要生物標志物 。 然而 , 理想很豐滿 , 現實卻很骨感 。
FeNO在哮喘診斷中的價值尚未得到學術界的一致認可 , 全球哮喘防治創議(GINA)和中國哮喘指南均未推薦FeNO用于輔助哮喘診斷 。
一方面是由于FeNO值受多種因素的影響 , 檢測結果不穩定;另一方面FeNO診斷哮喘的特異度和靈敏度都不夠 , FeNO水平升高也可見于非哮喘疾病 , 例如嗜酸粒細胞性支氣管炎、過敏性鼻炎、鼻息肉、EOS增多癥等 , 而且非嗜酸性粒細胞性哮喘的FeNO水平并不會升高 。
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